Хроническая гранулематозная болезнь: первичный иммунодефицит, симптомы и лечение

Хроническая гранулематозная болезнь: первичный иммунодефицит, симптомы и лечение

Определение ХГБ

Фагоциты (от греч. Phagein – «кушать») – это белые кровяные клетки, которые окружают чужеродные микроорганизмы и заключают их в мельчайшие отсеки внутри клеток. Эти отсеки называются фагосомы, они заполнены химическими веществами, которые помогают убивать бактерии и грибки.

Такие вещества (например, перекись водорода) продуцируются в фагосомах и содержатся в них в высокой концентрации. Существует два основных типа фагоцитов: нейтрофилы и моноциты. Они постоянно перемещаются по кровотоку,  направляются в очаг  инфекции, там обнаруживают  бактерии или грибки, и помещают их в фагосомы.

После чего нормально функционирующий фагосом наполняется перекисью водорода и другим токсинами, что убивает микроорганизм (микроб или грибок).

При ХГБ фагоциты успешно перемещаются к очагу инфекции, где захватывают микроорганизмы. Однако они не могут продуцировать перекись водорода как здоровая клетка, потому что у них отсутствует ключевой белок, помогающий их выработке. Примечательно, что фагоциты пациентов с ХГБ могут противостоять многим инфекциям, но не всем из них.

У пациентов с ХГБ развит нормальный иммунитет к большинству вирусов и некоторым бактериям и грибкам, и поэтому они не все время подвержены инфекционно-простудным заболеваниям. Месяцами и годами они могут жить, не испытывая заболеваний, а потом внезапно заболеть в очень тяжелой форме.

Организм пациента с ХГБ продуцирует нормальные лимфоциты и антитела, поэтому в отличие от пациентов с проблемами лимфоцитов, они не особо восприимчивы к вирусам.

Таким образом, при ХГБ фагоциты не продуцируют перекись и дополнительные  химические вещества, что приводит к развитию инфицирования только немногими бактериально-грибковыми возбудителями, среди которых: Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia complex, Serratia marcescens, Nocardia и Aspergillus  В большинстве прочих показателей  иммунная система функционирует нормально.

Клинические проявления ХГБ

Дети с ХГБ обычно рождаются здоровыми.

В младенчестве ХГБ в основном проявляется инфекционным поражением кожного покрова или костной ткани, вызванного бактериями Staphylococcus aureus,  Serratia marcescens.

И каждого ребенка с такой инфекцией необходимо обследовать на ХГБ. Вообще, серьезная инфекция с любым из вышеперечисленных возбудителей, является показанием для обследования на ХГБ.

Инфекции при ХГБ могут распространяться на любой орган или ткань организма, но обычно поражают кожу, легкие, лимфоузлы, печень и костную ткань.

Инфекции могут внезапно появляться и исчезать, отсюда вытекающие запоздалые диагностика и лечение.

Инфекции лимфоузлов (в области подмышек, в паху и на шее) – типичная проблема при ХГБ, часто вместе с антибактериальной терапией требующая хирургического вмешательства и дренажных манипуляций.

Типичной проблемой при ХГБ является воспаление легких. Грибковая пневмония Aspergillus может развиваться очень медленно, от обычной утомляемости к кашлю и боли в груди. Грибковые пневмонии зачастую не вызывают лихорадку.

Напротив, бактериальные инфекции (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia complex, Serratia marcescens, Nocardia) обычно развиваются быстро, с лихорадкой и кашлем. Особенно – нокардиоз, вызывающий сильную лихорадку и абсцесс легких, который может повредить часть легкого.

При этом важно на ранней стадии заболевания определить тип инфекции и вызвавшего ее патогена и провести полный курс долговременной терапии, т.е. необходимо обращаться к врачу при первых же симптомах. Рентген и КТ грудной клетки очень информативны.

Однако если диагностирована пневмония – очень важно определить каким именно микробом она вызвана, для чего может потребоваться бронхоскопия с биопсией. Терапия может продолжаться несколько недель и месяцев.

Примерно у 1/3 пациентов с ХГБ встречается абсцесс печени. Он может проявляться в форме лихорадки и общей слабости, а также сопровождаться болями в правом боку. Для диагностики требуется  МРТ, КТ, УЗИ печени, а также – пункционная биопсия для определения точной причины инфицирования.

Большинство воспалений печени при ХГБ вызывает Staphylococcus aureus. Это заболевание зачастую трудно поддается терапии, и может потребовать хирургического вмешательства.

В ряде случаев успешно применяется антибактериальная терапия совместно с приемом гормональных препаратов, уменьшающих воспаление и повышающих эффективность антибиотиков.

Поражения костной ткани (остеомелит) могут затрагивать руки и ноги, а также позвоночник (особенно если грибковая инфекция из легких распространяется в область спины).

Сейчас становятся доступными новые антибиотики и противогрибковые препараты, многие эффективны перорально. Процент выздоровления среди пациентов с ХГБ весьма высок и может быть еще выше при ранних сроках диагностики и начала лечения.

Одни из наиболее сложных аспектов ХГБ – проблемы с ЖКТ. Около 40—50% пациентов с ХГБ имеют воспалительный процесс в кишечнике, не имеющий прямой связи с конкретной инфекцией. Это воспаление может быть ошибочно классифицировано как болезнь Крона, т.к.

оно и внешне очень схоже с ней по симптомам, и так же реагирует на соответствующую терапию (антибиотики, гормоны, иммуносупрессоры). Однако, инъекции препарата блокирующего молекулы фактора некроза опухоли альфа (α-ФНО), которые очень эффективны при болезни Крона, приводят к тяжелым инфекциям у пациентов с ХГБ, и не должны к ним применяться.

Подобные проблемы могут возникать и в мочевыводящих путях, вызывая затрудненное мочеиспускание.

Диагностика ХГБ

Существует пять различных генетических видов ХГБ. Наиболее часто встречающаяся форма называется «Х-сцепленной», потому что ее источник расположен в Х-хромосоме (70% случаев в США и Европе) и поражает почти исключительно мальчиков.

Однако остальные 4 типа расположены в других хромосомах и имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. Данные типы поражают в равной степени мальчиков и девочек, так что около 15% случаев приходится на девочек.

При «Х-сцепленной» форме мальчики заболевают, в то время как девочки являются относительно бессимптомными носителями заболевания.

Тяжесть протекания ХГБ может частично определяться спецификой генной мутации. Обычно инфекции, ведущие к постановке диагноза ХГБ, начинаются уже в детстве. Однако некоторые пациенты могут не подвергаться инфекциям до подросткового или взрослого возраста.

Врачи не должны игнорировать возможность ХГБ у взрослых пациентов с пневмонией, вызванных характерными для ХГБ возбудителями.

Следовательно, любой пациент в любом возрасте с такой инфекцией (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia complex, Serratia marcescens, Nocardia and Aspergillus)  должен направляться на диагностику ХГБ, если только к тому нет веских контраргументов.

Наиболее точный тест крови на ХГБ измеряет количество перекиси в фагоцитах с помощью реагента дигидрородамин. Существуют и другие анализы для диагностики ХГБ, такие как NBT (данный анализ по-прежнему практикуется, но является менее надежным).

После прохождения анализа на ХГБ полезно выяснить генетический подтип заболевания для целей планирования семьи, а также поскольку некоторые типы ХГБ в большей степени являются показаниями к проведению трансплантации костного мозга/стволовых клеток (ТКМ/ТГСК).

Лечение ХГБ

Ранняя диагностика заболевания и направленное интенсивное применение соответствующих антибиотиков – лучший способ лечения инфекции ХГБ.

Первоначальная антибактериальная терапия широкого профиля показана на время проведения тестов по выявлению конкретных возбудителей инфекции, которых необходимо точно выявить, а не действовать наугад.

Против серьезных инфекций могут потребоваться внутривенные антибиотики. При наличии угрозы жизни пациента иногда применяют переливания нейтрофилов.

Все пациенты с ХГБ должны принимать превентивную противомикробную терапию, обычно триметопримом/сульфаметоксазолом и интроконазолом. Эти препараты снижают инфицирование до 70%.

Поскольку критичные для ХГБ инфекции присутствуют в окружающей среде и обычно не находятся в человеческом организме, эффект профилактики направлен на «создание стены» вокруг пациента: ее все еще сможет «перепрыгнуть» инфекция, но развиться – с большим трудом.

Читайте также:  Рак груди у мужчин: симптомы, как распознать, причины, прогноз и лечение

Кроме того инфекция не подвергается без надобности воздействию лекарственных антибиотиков, и не вырабатывает к ней резистентность.

Ежедневный прием противогрибковых таблеток интраконазол снижает грибковую инфекцию при ХГБ.

Максимальная профилактика при ХГБ включает прием таблеток котримоксазола 2 раза в день, и интраконазола – один раз, плюс инъекции гамма-интерферона 3 раза в неделю.

При такой профилактической терапии средняя частота тяжелых инфекций при ХГБ составляет менее одного случая в четыре года, с поправкой на индивидуальные факторы.

Гамма-интерферон обычно вырабатывается организмом самостоятельно, но также может быть добавлен в виде инъекций для стимулирования иммунитета.

Пациенты с ХГБ, получающие гамма-интерферон (в виде подкожных инъекций 3 раза в неделю) на 70% меньше подвержены инфекциям, а если они случаются, то протекают в более легкой форме. Гамма-интерферон не является лекарством от ХГБ.

Он может вызывать повышение температуры, слабость и депрессию в качестве побочных эффектов, для предотвращения которых перед инъекцией принимают ацетаминофен (тиленол). Некоторые пациенты предпочитают воздерживаться от таких инъекций из-за неприятных ощущений, стоимости препарата или побочных эффектов.

Гамма-интерферон в дозах даже ниже стандартно рекомендованных могут дать некоторую защиту от инфекций. Побочные эффекты обычно соотносятся с объемом дозы препарата и могут быть уменьшены дозировкой или снижением частоты инъекций.

Трансплантация стволовых клеток – единственный способ полного излечения ХГБ, но это весьма сложная и не везде еще доступная процедура.

У пациента может не быть полностью подходящих братьев или сестер в качестве доноров, да и традиционная консервативная терапия вполне может оказаться успешной, поэтому не все соглашаются на трансплантацию.

Однако у некоторых пациентов с ХГБ могут сложиться хорошие условия для проведения трансплантации. При наличии подходящего родственного или   неродственного донора и хорошего состояния самого пациента трансплантация костного мозга может быть очень эффективной.

Сейчас все чаще пациентов стараются направлять на трансплантацию. Генная терапия пока не доступна для лечения  ХГБ.  Но некоторые лаборатории работают над этим новым методом, так что генная терапия в будущем может стать хорошим инструментом лечения данного заболевания.

Многие специалисты утверждают, что плавание следует практиковать только в бассейнах с качественно хлорированной водой. Солоноватая вода может способствовать контакту с микроорганизмами, особо опасными для пациентов с ХГБ (Francisella philomiragia, Chromobacterium violaceum).

Большой риск для пациентов с ХГБ – обращение с садовой мульчей (измельченная заплесневелая древесная кора) или грунтом. Контакт с этими субстанциями чреват тяжелой опасной для жизни пневмонией в результате вдыхания грибка Аспергиллус, обитающего в гниющей растительной массе.

Пациентам с ХГБ следует оставаться дома в период сельхозработ с мульчей или компостом по соседству. Мульча не так опасна, в случае если она разложена по поверхности участков, не разбрасывается и не ворошится граблями.

Пациентам не следует собственноручно ворошить кучи компоста и перегноя, пересаживать домашние растения, чистить подвалы, гаражи, ковры, разбирать садовые постройки, проводить земляные работы, косить траву, сгребать листья граблями, перегружать сено.

Пациентам следует обращаться к доктору даже по поводу незначительных инфекций и недомоганий.

Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – это наследственное (генетическое) заболевание иммунной системы, при котором поражается одна из разновидностей лейкоцитов – нейтрофилы. Их функцией которых является борьба с инфекциями. При ХГБ фагоциты не могут защищать организм от бактериальных и грибковых инфекций. Люди с ХГБ подвержены часто подвержены развитию пневмонии, инфекций легких, кожи, лимфатических узлов, печени, желудочно-кишечного тракта или других инфекций. В очаге воспаления фагоциты формируют скопления, которые называются гранулемами. У большинства людей ХГБ выявляется в детстве, но у некоторых людей она может быть выявлена только во взрослом возрасте.
Симптомы болезни обычно появляются в раннем детстве, но могут не проявиться до ранней юности. Возникают хронические инфекционные поражения кожи, легких, лимфатических узлов, ротовой полости, носа и кишечника. Развиваются абсцессы вокруг заднего прохода, в костях и головном мозге. Лимфатические узлы могут увеличиваться и воспаляться, печень и селезенка увеличиваются, у ребенка замедляется рост.
Хроническая гранулематозная болезнь – наследственное заболевание с Х-сцепленным и аутосомно-рецессивным типом наследования. При первой форме поражаются только мальчики, при второй – и мальчики, и девочки. В результате дефекта генов возникает первичный иммунодефицит, обусловленный неспособностью нейтрофилов вырабатывать активный кислород, что приводит к неспособности противостоять бактериальной и грибковой инфекции.
Для диагностики заболевания ваш врач изучит ваш анамнез, в том числе семейный, и проведет общий осмотр. Ваш врач может назначить несколько исследований, чтобы диагностировать ХГБ.

  • Исследование функции нейтрофилов. Врач может назначить тест с использованием дигидрородамина 123 или другие тесты, чтобы оценить, насколько хорошо функционируют нейтрофилы. Врачи обычно используют этот тест для диагностики ХГБ.
  • Генетическое исследование. Врач может назначить генетическое исследование, чтобы подтвердить наличие определенной генетической мутации, которая приводит к хронической гранулематозной болезни.
  • Пренатальная диагностика. Врачи могут проводить пренатальную диагностику ХГБ, если одному из ваших детей уже был поставлен диагноз ХГБ.
Существует несколько различных подходов к лечению ХГБ. Лечение может быть направлено на профилактику инфекций и управление заболеванием. Лечение включает:

  • Профилактику и лечение инфекций. Задачей врача является распознавание и лечение инфекций, как только возникают.
  • Лекарственные препараты. Доктора могут назначать антибиотики и противогрибковые препараты для лечения конкретных инфекций.
  • Гамма-интерферон. Периодически вы можете получать  инъекции гамма-интерферона, которые могут повысить способность клеток иммунной системы бороться  с инфекциями.
Когда обратиться к врачу:

  • При частых инфекционных заболеваниях, особенно грибковой этиологии.
  • При хронических инфекционных поражениях кожи.
  • При увеличении лимфоузлов, лихорадке.
  • При хронической диарее.
  • При отставании ребенка в росте.

Когда вызвать скорую:

  • При задержке стула и газов, острой боли в животе.
  • При задержке мочеиспускания.

Первичный иммунодефицит. Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – генетическое заболевание, связанное с дефектом фагоцитов, клеток иммунной системы, которые защищают организм путем поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц,  бактерий, а также мертвых или погибающих  клеток, из-за которого снижается их антимикробная активность. 

В результате неспособности фагоцитов уничтожать микроорганизмы пациенты с ХГБ восприимчивы к инфекциям, возбудителями которых являются некоторые бактерии и грибы.

Это состояние также связано с чрезмерным скоплением иммунных клеток, называемые гранулемами (от которых происходит название болезни) в местах инфекции и очагах воспаления.

Термин “фагоциты” (от греческого слова “фагос” — пожиратель) применяется для обозначения любой белой клетки крови, которая может обволакивать и поглощать микроорганизмы мельчайшими складками своих мембран.

Эти складки мембраны (называемые также фагосомами) заполнены переваривающими ферментами и другими противомикробными веществами. В крови имеются две основные категории фагоцитов — нейтрофилы и моноциты.

Нейтрофилы (также называемые гранулоцитами) составляют 50-70% всех циркулирующих белых кровяных клеток и первыми отвечают на бактериальную или грибковую инфекцию. Нейтрофилы живут недолго — примерно три дня в тканях после того, как они уничтожат микроорганизмы. Моноциты — второй вид фагоцитов, составляют 1-5% циркулирующих белых клеток крови. Попадающие в ткани моноциты могут там находиться длительное время, медленно трансформируясь в клетки, называемые макрофагами или дендритными клетками, которые помогают справляться с инфекциями.

Читайте также:  Менингиома: симптомы, лечение, прогноз жизни, причины и диагностика

Фагоциты внешне очень похожи на амеб, так как легко изменяютсвою форму и выбираются из кровеносных сосудов в ткани, легко проскальзывая между другими клетками. Они могут чувствовать присутствие патогенных бактерий или грибов, вызывающих инфекцию в тканях, и поэтому быстро передвигаются к очагам инфекции.

Попавшие в очаг инфекции фагоциты приближаются к микроорганизмам и пытаются охватить их и удержать в выступе мембраны, который образует некоторое подобие пузырька или мембранного мешка, называемого фагосомой, внутри клетки. После этого клетка начинает выделять в фагосому порции переваривающих ферментов и других противомикробных веществ.

 Клетка также вырабатывает перекись водорода и другие токсические окислители, которые непосредственно выделяются в фагосому. Перекись водорода вместе с другими веществами способствует уничтожению и перевариванию микроорганизмов — возбудителей инфекции.

 Фагоциты у больных ХГБ могут нормально мигрировать в очаги инфекции, поглощать микробы-возбудители инфекции и даже выделять в фагосомы переваривающие ферменты и другие противомикробные вещества, однако у них отсутствует механизм продукции перекиси водорода идругих окислителей.

Поэтому фагоциты больных ХГБ могут защитить организм от некоторых видов инфекции, но не от инфекций, для борьбы с которыми совершенно необходима перекись водорода. Этот дефект защиты от инфекций относится только к некоторым бактериям и грибам. 

У больных ХГБ имеется нормальный иммунитет к большинству вирусов и некоторым видам бактерий и грибов. Вот почему больные ХГБ не являются постоянно инфицированными.

Они могут жить много месяцев или даже лет без инфекций, а потом заболеть тяжелым или угрожающим жизни инфекционным заболеванием, возбудитель которого не может быть обезврежен без перекиси водорода.

Больные ХГБ вырабатывают нормальные количества антител обычных типов, в связи с чем они, в отличие от больных с врожденными дефектами функций лимфоцитов, не обладают высокой чувствительностью к вирусам. 

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯВ большинстве случаев ХГБ проявляется уже на первом году жизни. После введения вакцины БЦЖ, развивается микобактериальное поражение регионарных лимфоузлов, а при распространении инфекции – поражение легких и других органов.

Пациенты с данным диагнозом страдают  тяжелыми повторными бактериальными и грибковыми инфекциями.

Наиболее частые проявления:поражение легких – повторные пневмонии, поражение внутригрудных лимфоузлов, абсцессы легких, гнойные плевриты; кожные абсцессы (гнойники) и лимфадениты; абсцессы, локализующиеся в брюшной полости (под диафрагмой или печеночные);остеомиелиты (гнойное поражение кости), сепсис (заражение крови). На фоне инфекций развиваются гранулемы, закрывающие просвет полых органов (пищевода, желудка, мочеточника, мочевого пузыря), что может проявляться соответственно рвотой или задержкой мочи с болевым синдромом.

Дети, страдающие от хронических инфекций, отстают в физическом развитии.

Наиболее частые возбудители инфекций при данной патологии –это  золотистый стафиллококк, кишечная палочка, сальмонелла.

Жизнеугрожающей инфекцией при хроническом грануломатозе является аспергиллез, поражающий легкие и другие органы (головной мозг, кости, сердце).

Описаны также аутоиммунные осложнения в виде ювенильного ревматоидного артрита (поражение суставов), гломерулонефрита (поражение почек).

ДИАГНОЗПоскольку наиболее частая генетическая форма ХГБ встречается только у мальчиков, возникает ошибочное мнение, что ХГБ не может поражать девочек. Существуют некоторые генетические формы ХГБ, которые бывают и у девочек. Девочки составляют примерно 15% от числабольных ХГБ.

 Тяжесть ХГБ может быть разной, и возникновение инфекции у каждого больного ХГБ в некоторой степени определяется случайностью. Поэтому у некоторых больных ХГБ не возникает никаких инфекций, которые бы привлекли внимание к их заболеванию, до позднего подросткового или даже взрослого возраста.

Хотя инфекции, которые становятся причиной выявления этого заболевания, чаще всего наблюдаются в раннем детстве, средний возраст выявления ХГБ у мальчиков составляет примерно три года, а у девочек семь лет.

Для педиатров и терапевтов, оказывающих помощь подросткам и молодым взрослым людям, важно никогда не исключать возможности диагноза ХГБ у молодого взрослого человека с пневмонией, вызванной необычным микроорганизмом, например, грибом Aspergillus.

Пациент любого возраста с пневмонией, вызванной Aspergillus, Nocardia или Burkholderia cepacia, стафилококковым абсцессом печени, стафилококковой пневмонией, инфекционным поражением кости микроорганизмом Serratia marcescens, должен быть обследован на ХГБ. Самым точным методом выявления ХГБ является измерение выработки перекиси водорода фагоцитами.

Перекись водорода, выделяемая нормальными фагоцитами, окисляет химическое вещество дигидрородамин, вызывая его флуоресценцию, которая измеряется сложными приборами. В отличие от этого, фагоциты больных ХГБ не могут вырабатывать достаточных количеств перекиси водорода для флуоресценции дигидрородамина.

Кроме того, для диагностики ХГБ еще используются и другие тесты, например, тест гистохимического восстановления нитросинего тетразолия (НСТ). Тест НСТ оценивают визуально: фагоциты, вырабатывающие окисляющие вещества, становятся синими, и их вручную подсчитывают под микроскопом. Этот тест более подвержен субъективной оценке человека и можетдать ложно-отрицательные результаты, в результате чего остаютсяневыявленными легкие формы ХГБ, когда клетки слегка синеют, но не достигают нормального цвета. После постановки диагноза ХГБ следует обратиться в одну из немногих специализированных лабораторий, где могут подтвердить генетический тип.

ТИП НАСЛЕДОВАНИЯХроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) является генетическим заболеванием, которое может пердаваться по наследству.

 Существуют два типа передачи заболевания: в 75% случаев ХГБ наследуется как сцепленный с полом (Х-хромосомой) рецессивный признак, три другие формы этого заболевания наследуются как аутосомно рецессивные признаки.

Тип наследования важен для определения риска развития заболевания у следующих детей.

ЛЕЧЕНИЕПри развитии инфекционных осложнений важно как можно более раннее назначение в/в терапии антибиотиками и противогрибковыми препаратами. При лечении больных ХГБ отмечена эффективность применения  гамма-интерферона.

При возникновении поверхностных абсцессов прибегают к хирургическому их  лечению (преимущественно пункционному дренированию). Трансплантация костного мозга может быть успешна у пациентов раннего возраста.

Есть сообщения об успешном проведении генной терапии и полном излечении от данного заболевания.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИМногие врачи советуют пациентам плавать только в хорошо хлорированных бассейнах.

Плавание в открытой воде, особенно в пресноводных озерах, может привести к контакту с микроорганизмами, не являющимися вирулентными (способными вызвать инфекцию) у здоровых пловцов, но способных вызвать инфекцию у больных ХГБ.

Большую опасность для больных представляет работа с садовым перегноем, после которой может возникнутьтяжелая и угрожающая жизни острая ингаляционная аспергиллезная пневмония. Они также должны избегать контакта с пылью.

ПРОГНОЗЗа последние 20 лет качество жизни многих больных ХГБ значительно улучшилось. Подавляющее большинство детей с ХГБ имеют хорошие шансы дожить до взрослого возраста, а многие взрослые сегодня не только имеют хорошую работу, но и здоровых детей.

Иммунодефицит — Immunodeficiency

Иммунодефицит это состояние , в котором иммунная система «s способность бороться с инфекционными заболеваниями и раком скомпрометирован или полностью отсутствует. В большинстве случаев иммунодефицита приобретается ( «вторичный») из — за внешние факторы , которые влияют на иммунную систему пациента.

Примеры таких внешних факторов , включают в себя ВИЧ — инфекцию, экстремумы возраста , а также факторы окружающей среды , такие как питание . В клинических условиях, то иммуносупрессии некоторых лекарственных средств, такие как стероиды, может быть либо неблагоприятный эффект или предполагаемая целью лечения.

Примеры такого использования в трансплантации органовхирургии в качестве анти — отторжение меры , и у пациентов , страдающих от гиперактивной иммунной системы, как и в аутоиммунных заболеваниях . Некоторые люди рождаются с внутренними дефектами в их иммунной системе , или первичным иммунодефицитом .

Человек , который имеет иммунодефицит любого рода называется иммунодефицитом . Иммунодефицит человек может быть особенно уязвим для оппортунистических инфекций , в дополнении к обычным инфекциям , которые могут повлиять на всех.

Иммунодефицита также уменьшает иммунологический рак , при котором иммунная система сканирует клетку организма и убивает опухолевые них.

Читайте также:  Саркома мягких тканей: фото начальной стадии, симптомы, прогноз и лечение

Типы

По уязвимому компоненту

  • Гуморальный иммунный дефицит (включая дефицит В — клетки или дисфункцию), с признаками или симптомы в зависимости от причины, но , как правило , включают признаки гипогаммаглобулинемии (уменьшение одного или несколько типов антител) с презентациями , включая повторные мягкие инфекции дыхательных пути и / или АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЮ ( отсутствие всех или большей выработки антител) , что приводит к частым серьезных инфекций и часто со смертельным исходом.
  • Дефицит Т — клетки , часто вызывает вторичные расстройства , такие как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • Дефицит гранулоцитов , включая снижение числа гранулоцитов (называются нейтропенией или, при его отсутствии, агранулоцитоз ) , например, из нейтрофильных гранулоцитов (называется нейтропения ). Гранулоцитов недостатки также включают пониженную функцию отдельных гранулоцитов, например, в хронической гранулематозной болезни .
  • Аспления , где нет функции селезенки
  • Комплемента дефицит где функция системы комплемента является недостаточной

В действительности, иммунодефицит часто затрагивает несколько компонентов, с известными примерами в том числе тяжелого комбинированного иммунодефицита (который является первичным) и синдромом приобретенного иммунодефицита (который является вторичным).

Первичный или вторичный

Различие между первичным по сравнению с вторичным иммунодефицитом основаны на, соответственно, происходит ли причина в иммунной системе, или сама, в свою очередь, из-за недостаточности поддерживающего компонента него или внешнего фактора уменьшения его.

Первичный иммунодефицит

Ряд редких заболеваний имеет повышенную восприимчивость к инфекциям с детства и далее. Первичный иммунодефицит также известен как врожденные иммунодефициты.

Многие из этих нарушений являются наследственными и аутосомно — рецессивный или Х-хромосомой .

Есть более 95 признанных первичных иммунодефицитов; они , как правило , сгруппированы по части иммунной системы, которая функционирует неправильно, такие как лимфоциты или гранулоциты .

Лечение первичных иммунодефицитов зависит от характера дефекта, а также может включать в себя антитело , настои, долгосрочные антибиотики и (в некоторых случаях) трансплантация стволовых клеток .The характеристики отсутствуют и / или нарушенные функции антитела может быть связана с заболеваниями , такими как X-Linked агаммаглобулинемия и Common Variable иммунодефицит

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты, также известные как приобретенные иммунодефициты, могут возникнуть в результате различных иммуносупрессивных агентов, например, недостаточное питание , старение , определенные лекарства (например, химиотерапия , модифицирующего заболевание противоревматических лекарственных средств , иммунодепрессанты после пересадки органов , глюкокортикоиды ) и токсины окружающей среды , таких как ртуть и другие тяжелые металлы , пестициды и нефтехимическая промышленность , такая как стирол , дихлорбензол , ксилол и этилфенол . Для получения лекарственных препаратов, термин иммуносупрессия в целом относится к преимуществам , а также потенциальным неблагоприятным последствиям снижения функции иммунной системы, в то время как термин иммунодефицит обычно относится только к негативному влиянию повышенного риска инфекции.

Многие специфические заболевания , прямо или косвенно вызвать иммуносупрессии.

Это включает в себя многие виды рака , в частности , те из костного мозга и клеток крови ( лейкемии , лимфомы , множественная миелома ), а также некоторые хронические инфекции.

Иммунодефицита также признаком синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ заражает непосредственно небольшое количество хелперов , а также ухудшает другие ответы иммунной системы косвенно.

Различные гормональные и метаболические расстройства также могут привести к иммунной недостаточности, включая анемию, гипотиреоз, сахарный диабет и гипогликемию.

Курение, алкоголизм и злоупотребление наркотиков также подавляют иммунный ответ.

Иммунодефицит и аутоиммунные

Есть большое количество иммунодефицитных синдромов, которые представляют клинические и лабораторные характеристики аутоиммунности. Снижение способность иммунной системы, чтобы очистить инфекции у таких пациентов может быть ответственной за причинение аутоиммунитета через бессрочную активацию иммунной системы.

Одним из примеров являются общей переменной иммунодефицита (ОВИН) , где наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительное заболевание кишечника , аутоиммунная тромбоцитопения , аутоиммунное заболевание и щитовидной железы.
Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно — рецессивный первичный иммунодефицит, является еще одним примером.

Низкие уровни в крови красных кровяных клеток, лейкоцитов и тромбоцитов , сыпь, увеличение лимфатических узлов , а также увеличение печени и селезенки , как правило , видно у этих пациентов. Наличие нескольких неоплаченных вирусных инфекций из — за отсутствия перфорин , как полагают, несет ответственность.

В дополнение к хроническим и / или рецидивирующих инфекций многие аутоиммунные заболевания , включая артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия и диабет типа 1 также видно в Х-хромосомой агаммаглобулинемия (СА). Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких наблюдаются в ХГБ (КГД) , а также.

КГД вызвана снижением продукции никотинамид — аденин — динуклеотид — фосфата (NADPH — оксидаза) с помощью нейтрофилов . Гипоморфные КГР мутации наблюдаются у пациентов с болезнью средней линии гранулематозного ; аутоиммунное расстройство , которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематозом с поливаскулитом и лимфом NK / Т — клеток.

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) пациенты также присутствуют при экземе, аутоиммунных проявлений, рецидивирующих бактериальных инфекций и лимфомы.

В аутоиммунной polyendocrinopathy-кандидоз-эктодермальная дистрофии (APECED) также аутоиммунные и инфекции сосуществуют: аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и адренокортикальная недостаточность) и хронический кожно — слизистый кандидоз. И, наконец, дефицит IgA также иногда ассоциируется с развитием аутоиммунных и атопических явлений.

причины

Причина иммунодефицита варьируется в зависимости от характера заболевания. Причина может быть либо генетической или приобретенной недостаточностью питания и плохими санитарными условиями. Только для некоторых генетических причин, точные гены известны.

Хотя нет никакой истинной дискриминации, кто влияет на это заболевание, гены передаются от матери к ребенку, а в отдельных случаях от отца к ребенку.

Женщины, как правило, не показывают симптомы из-за их второй Х-хромосомы, не имеющие мутацию в то время как мужчины являются симптоматическими, благодаря наличию одной Х-хромосомы.

лечение

Доступные лечение делится на два модальности: Лечение инфекций и повышение иммунной системы.

Профилактика пневмоцистной пневмонии с помощью триметоприма / сульфаметоксазола полезна в тех , кто с ослабленным иммунитетом.

В начале 1950 — х годов иммуноглобулин (Ig) был использован врачами для лечения пациентов с первичным иммунодефицитом через внутримышечной инъекции.

Ig — заместительной терапии являются настои , которые могут быть либо подкожно или внутривенно вводили, что приводит к повышению уровней Ig в течение приблизительно от трех до четырех недель, хотя это зависит от каждого пациента.

Прогноз

Прогноз во многом зависит от характера и тяжести состояния. Некоторые недостатки привести к ранней смертности (в возрасте до одного), другие с или даже без лечения в течение всей жизни условия, которые вызывают мало смертности или заболеваемости.

Более новые технологии трансплантации стволовых клеток могут привести к основе гена лечения изнурительных и смертельных генетических иммунодефицитов.

Прогноз приобретенных иммунодефицитов зависит от предотвращения или лечений возбудителей или состояния (как СПИД).

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка

  • Фонд иммунодефицит
  • Европейское общество иммунодефицитных
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector