Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Иммунотерапия — это метод лечения, который стимулирует и модифицирует естественные механизмы защиты организма от вредного воздействия. Иммунотерапия рака — это комплекс разных методик направленных на то, чтобы иммунная система могла эффективно распознавать уничтожать атипичные клетки.

Методы иммунотерапии злокачественных опухолей бывают пассивными и активными. Первые стимулируют прямое уничтожение атипичных клеток, вторые улучшают их идентификацию в качестве чужеродных.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Методы иммунотерапии, применяемые в онкологии  

Некоторые лекарства или технологии лечения рака работают более чем одним способом и относятся к более чем одной группе терапевтических методов.

Например, ингибиторы контрольной точки, описываются и как иммунотерапия моноклональными антителами и как таргетная терапия.

Моноклональные антитела – пассивная специфическая иммунотерапия

Моноклональные антитела (англ. Monoclonal AntiBody — MAB) распознают и прикрепляются к определенным белкам на поверхности раковых клеток.

Антитела — особые молекулы, которые содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. MAB имитируют природные антитела, но синтезируются искусственно в лаборатории. Моноклональное антитело — означает все молекулы строго одного типа.

MAB в качестве иммунотерапевтического лекарства работают по двум сценариям.

  1. Стимулируют иммунную систему.
  2. Помогают иммунной системе находить и атаковать раковые клетки.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

В первом случае MAB запускают иммунную систему, прикрепляя себя к белкам на раковых клетках. Это облегчает клеткам иммунной системы обнаружение и нападение на раковые клетки. Это называется антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).

Во вором случае MAB работают в качестве ингибиторов контрольных точек рецепторов на поверхности лимфоцитов, которые помогают иммунной системе не атаковать здоровые клетки.

Клетки рака, воздействуя эти контрольные точки, отправляют иммунным клеткам сигнал «СВОЙ», чтобы иммунная система не атаковала их.

Ингибиторы контрольных точек блокируют такие сигналы атипичных клеток, возвращая возможность обнаружения и разрушения из иммунной системой.

Чаще всего ингибирование таких контрольных точек:

  • PD-1
  • PD-L1
  • CTLA-4
  • ERBB2
  • EGFR
  • CD40L
  • VEGF
  • CD20
  • TNF-α

CAR-T терапия — пассивная неспецифическая иммунотерапия

Это лечение изменяет гены в белых кровяных клетках человека (Т-клетки), чтобы помочь им распознавать и убивать раковые клетки. Изменение Т-клетки таким способом называется генной инженерией Т-клетки.

Это доступно как возможное лечение для детей с лейкемией и взрослых с лимфомой. Людям с другими видами рака его газначают как часть клинического испытания.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Цитокины — активная неспецифическая иммунотерапия

Цитокины — это группа белков в организме, которые играют важную роль в укреплении иммунной системы. Они действуют как мессенджеры для других клеток, сообщая им, когда и где запустить иммунный ответ.

Интерферон и интерлейкин — это основные типы цитокинов, обнаруживаемых в организме. Ученые разработали искусственные версии этих препаратов для лечения некоторых видов рака.

При лечении рака цитокины синтезируются в лаборатории и вводятся в больших дозах, чем обычно синетзирует организм. Два общих цитокина используются в иммунотерапии рака: Интерлейкин2 и Интерферон α2А.

Вакцины для лечения рака — активная специфическая иммунотерапия

Вакцина Bacillus Calmette (Guérin) — это живые ослабленные бактерии, вводимые в мочевой пузырь. Они привлекают иммунные клетки для атаки раковых клеток.

Вакцина sipuleucel-T (Provenge®) — это иммунные клетки самого пациента, культивированные таким образом, чтобы распознавать конкретный тип опухоли. При введении их снова в кровь пациента они направляют Т-лимфоциты на разрушение клеток опухоли.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Преимущества и недостатки иммунотерапии

У иммунотерапевтического лечения рака есть много преимуществ.

  • Она может работать, когда другие методы лечения уже бессильны. Некоторые виды злокачественных опухолей (например, меланома) плохо реагируют на облучение или химиотерапию, но дают очень хороший ответ на иммунотерапию..
  • Она помогает другим методам лечения рака работать лучше. Другие виды терапии, такие как химиотерапия, могут работать лучше, если их использовать в комплексе с иммунотерапевтическим лечением.
  • Она обычно вызывает меньше побочных эффектов, чем другие методы лечения. Это потому, что чаще всего иммунологическое лечение нацелено только на клетки опухоли или на определенный тип клеток иммунной системы, а не на все клетки вашего тела.
  • Она предотвращает частые рецидивы опухолей. После иммунотерапии, иммунная система сохраняет способность распознавания раковых клеток. И, если они появляются вновь, она способна лучше с ними справляться. Это называется иммунной памятью, и это помогает продлевать ремиссию в течение более длительного времени.

Но и недостатков у иммунотерапии пока также немало.

Иммунотерапия работает пока далеко не всех случаях, она применима только к опухолям, для которых определены конкретные иммунологические механизмы воздействия.

При этом стоимость иммунотерапии остается высокой в сравнении с другими методами лечения рака. Некоторые варианты, такие как CAR-T терапия или лечение дендритными клетками могут стоить более 100 000 € за один курс.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Иммунотерапия может сопровождаться побочными эффектами, которые отличаются от тех, которые связаны с обычным лечением рака. Эти побочные эффекты зависят от конкретной используемой иммунотерапии. Во многих случаях эти побочные эффекты терпимы и могут быть обращены вспять, если они немедленно устранены.

Побочные эффекты иммунотерапии обычно связаны со стимуляцией иммунной системы и могут проявляться как в виде незначительного воспаления и гриппоподобных симптомов, так и в виде серьезных, потенциально опасных для жизни состояний, сходных с аутоиммунными расстройствами.

Наиболее распространенными побочными эффектами становятся кожные реакции, язвы во рту, усталость, тошнота, боли в теле, головные боли и изменения кровяного давления.

При каких онкозаболеваниях возможно использование иммнологических методов

Иммунные контрольные точки и ингибиторы цитокинов

Меланома— однин из наиболее распространенных видов рака, который врачи лечат с помощью иммунотерапии.

Ваша иммунная система производит белки, которые предназначены для контроля иммунного ответа вашего организма. Но эти белки могут удерживать Т-клетки от борьбы с раковыми клетками. Ингибиторы иммунной контрольной точки — это лекарства, которые блокируют эти белки и освобождают Т-клетки для атаки.

Врачи также используют химические вещества, называемые цитокинами, для лечения меланомы. Интерлейкины стимулируют рост иммунных клеток и ускоряют их деление, тогда как интерфероны приказывают иммунным клеткам атаковать клетки опухоли.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Ингибиторы контрольной точки также применяются против:

  • рак мочевого пузыря;
  • рак почки;
  • рак головы и шеи;
  • неходжкинской лимфомы;
  • немелкоклеточного рака легкого.

Интерлейкины и интерфероны применяются против рака почки.

Интерфероны также были одобрены для лечения:

  • двух типов лейкоза (волосатоклеточный лейкоз и хронический миелогенный лейкоз);
  • двух типов лимфомы (фолликулярная неходжкинская лимфома и кожная Т-клеточная лимфома);
  • саркомы Капоши.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Моноклональные антитела

Они отмечают раковые клетки для атаки иммунной системы. Онкологи назначают их при следующих заболеваниях:

  • рак мозга;
  • рак молочной железы;
  • хронический лимфолейкоз;
  • колоректальный рак;
  • лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома;
  • рак легких;
  • рак яичников;
  • рак простаты;
  • рак желудка.

CAR-Т-клеточная терапия  

С помощью этого типа иммунотерапии врачи «перепрограммируют» белые кровяные клетки и используют их для выявления рака.

Пока что одобрено лечение только двух видов:

  • большие В-клеточные лимфомы;
  • острый лимфобластный лейкоз.

Вакцины 

Терапевтические противораковые вакцины используются в терапии рака простаты и мочевого пузыря

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Чего можно добиться на разных стадиях рака

  • Методы иммунотерапии могут быть полезны на любой стадии развития опухоли.
  • На начальных стадиях иммунотерапия помогает добиваться стойкой частичной, а иногда и полной ремиссии.
  • На продвинутых стадиях с ее помощью можно:
  • остановить или замедлить развитие опухоли, продлив жизнь пациента;
  • затормозить появление новых метастазов, что не только продлевает жизнь, но и сохраняет ее нормальное качество;
  • уменьшить размеры опухоли, что возвращает органу функциональность или уменьшает боль.

Примеры иммунотерпевтических препаратов

Ингибиторы иммунной контрольной точки

Ipilimumab — первый препарат, получивший одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующей меланомы, блокирует активность белка контрольной точки CTLA4, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов.

Nivolumab — одобрен FDA для лечения некоторых пациентов с прогрессирующей меланомой или прогрессирующим раком легкого. Он нацелен на белок контрольной точки PDL-1 на активированных Т-клетках PD-1.

Пембролизумаб — одобрен FDA для лечения некоторых пациентов с прогрессирующей меланомой. Он таргетирован на белок контрольной точки PDL-1 на Т-киллерах PD-1. Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Таргетные моноклональные антитела

Ритуксимаб — нацелен на белок-рецептор CD20 В-лимфоцитов. Используется отдельно или вместе с другими лекарственными средствами для лечения: В-клеточной неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

Цетуксимаб — назначается в сочетании с лучевой терапией для первоначального лечения местного или регионально распространенного рака кожи головы и шеи.

А также в качестве единственного средства для пациентов с этим заболеванием, у которых предшествующая терапия на основе платины не дала результатов.

Кроме того, возможно паллиативное лечение предварительно обработанного метастатического EGFR-положительного колоректального рака.

Трастузумаб — ERBB2-положительный рак молочной железы в виде отдельного средства или в сочетании с химиотерапией для адъювантного или паллиативного лечения. ERBB2-положительный рак желудка или желудочно-пищеводного перехода в качестве терапии первой линии в сочетании с цисплатином и капецитабином или 5-фторурацилом.  

Sipuleucel-T— В 2010 году FDA одобрило эту первую противораковую вакцину для применения у мужчин с метастатическим раком простаты. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) — первая биологическая терапия, одобренная FDA. Приблизительно 70 процентов пациентов с ранней стадией рака мочевого пузыря испытывают ремиссию после терапии.

Алдеслейкин — ИЛ-2 — биосинтетический интерлейкин, который был одобрен для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.

Препараты иммунотерапии для лечения многочисленных онкологических заболеваний находятся сейчас в стадии изучения и клинических испытаний. И с каждым годом все больше и большетаких препаратов будут одобрены для широкого клинического применения.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Иммунотерапия в Бельгии

Иммунологическая терапия злокачественных опухолей используется в онкоцентрах Бельгии очень широко. Это и уже устоявшиеся схемы и технологии лечения, одобренные ESMO и инновационные научные разработки, большинство из которых уникальны.

Читайте также:  Остеогенная саркома (остеосаркома): симптомы, диагностика, прогноз и лечение

Особенности и преимущества иммунотерапии в Бельгии.

  • Благодаря государственной поддержке и качественным биосимилярам европейского производства цены на многие популярные курсы иммунотерапии в Бельгии ниже, чем в соседних Германии, Франции и Швейцарии.
  • Новые препараты и протоколы лечения внедряются на национальном уровне очень быстро. Бельгийские центры онкологии — это клиники мирового уровня. Инновационное лечение в них становится доступным сразу же после получения разрешения EMA (Европейское агентство лекарственных средств).
  • Наличие собственных уникальных разработок, доступных в рамках клинических исследований, такие как иммунологическое лечение запущенной глиобластомы прямым введение иммунопрепарата в мозг или комплексная иммунотерапия базалиомы.

Как проводится иммунотерапия 

Иммунотерапия может проводится готовыми лекарственными препаратами, и тогда лечение практически ничем не отличается от обычной химиотерапии. Под наблюдением врача пациент принимает таблетки или получает препарат в инъекционной форме. Некоторые препараты необходимо вводит ежедневно, некоторые реже — раз в неделю или месяц. 

Совершенно по другому проходит лечение по методу CAR-T терапии. В этом случае у пациента сначала производят забор крови. Затем из этой крови выделяются требуемый тип клеток — Т-киллеры, Т-хелперы, NK-клетки и др.

Их подвергают направленному генному модифицированию, а затем культивируют в лаборатории, чтобы получить нужное количество уже активированных клеток. После этого проводит обратное вливание крови (реинфузия) с высокой концентрацией CAR-T клеток.

В ходе лечения может потребоваться одно или несколько таких вливаний.

Как и другие методы лечения, иммунотерапия может проводиться циклично — период лечения сменятся периодом отдыха, за которым снова следует период лечения.

Варианты использования лечения

Иммунотерапия может быть предоставлена по-разному, в том числе:

  • перорально, в виде таблеток, капсул или капель;
  • внутривенно или внутриартериально;
  • местно, как крем для втирания в кожу;
  • внутриорганно, когда иммунопрепарат вводится непосредственно в пораженный орган — мочевой пузырь или головной мозг.

Иммунотерапия может проводиться в стационаре, амбулаторно или дома, когда пациент сам принимает таблетки.

Эффективность иммунологической терапии рака

Эффективность использования иммунотерапии при злокачественных новообразованиях зависит от типа опухоли и стадии заболевания.

На начальных стадиях плоскоклеточного рака кожи эффективность иммунотерапии может достигать 90%.

Средний уровень эффективности терапии меланомы на I-III стадии составляет 40-50%. При этом в плане продления жизни при этом заболевании речь идет о 5-10 годах жизни, а не о нескольких месяцах как при традиционной терапии. При глиобластоме IV стадии возможно продление жизни на год-полтора.

Эффективность иммунотерапии при определенных опухолях — сугубо индивидуальный параметр.

И даже если возможен высокий уровень ответа, то, например, при раке желудка его удается добиться только для 20-25% пациентов. При микросателлитах метастатического рака толстой кишки хороший эффект получают 40-50% пациентов. Но этот эффект неустойчив, и его выраженность падает с каждым следующим курсом.

Кроме того, не всегда возможно идентифицировать пациентов, на которых лечение рака иммунотерапией будет эффективно.

В будущем, благодаря текущим исследованиям, онкологи смогут лучше обнаруживать присутствие определенных молекулярных маркеров (как это уже происходит сегодня с нестабильностью микросателлитов) и боле целенаправленно выбирать тактику лечения для достижения результата.

3 главных преимущества иммунотерапии в Израиле

Иммунотерапия — это прогрессивная методика лечения рака, направленная на восстановление защитных функций организма человека для самостоятельного противостояния разнообразным болезням. Особо эффективен этот метод в борьбе с гематологическими и другими видами онкологических патологий.

Содержание:

Иммунотерапия в Израиле в государственной клинике Сорока

Иммунотерапия — это уникальная разработка, позволяющая замедлить рост онкологической патологии и предотвратить прогрессирование болезни. Лечение при этом результативно даже на поздних этапах возникновения болезни и при наличии новообразований, устойчивых к воздействию химиопрепаратов.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Возможности иммунотерапии:

  1. Действенное лечение онкологии. Сегодня известно более 72 препаратов, эффективно противодействующих разным видам рака, предотвращающих рецидивирование и метастазирование болезни. Перед назначением лечения доктор проводит иммуногенетическое тестирование опухоли, после чего он может разработать наиболее результативную схему лечения для каждого конкретного случая.
  2. Простота проведения. В иностранных клиниках, в том числе и в Израиле, иммунопрепараты назначают в форме таблеток или инъекций. При это не требуется никаких дополнительных подготовительных процедур. В некоторых случаях такие лекарства можно принимать даже дома.
  3. Сверхточный механизм действия. Такое лечение не вредит здоровым органам и тканям. Лекарство действует на раковые клетки целенаправленно, благодаря чему риск развития осложнений и рецидива минимален. 

Отличительным преимуществом проведения иммунологического лечения в клинике Сорока является тот факт, что для этого здесь используют все известные виды иммунотерапии. Состояние пациента строго контролируется лечащим врачом. Если же пациент решает принимать препараты дома, то он в любой момент может проконсультироваться со своим доктором любым удобным для него способом.

Что такое иммунотерапия рака и как она работает?

Иммунная система защищает наше тело от различных инфекция и бактерий. Микробы и клетки опухоли содержат молекулы на поверхности (так называемые антигены), которые запускают защитные функции организма.

Но некоторые опухолевые клетки могут скрываться от действия иммунитета, потому что, они похожи на нормальные клетки. В некоторых случаях наш иммунитет может обнаружить патологию, но он недостаточно силен, чтобы уничтожить опасные новообразования.

А некоторые онкологические клетки могут даже нарушить работу иммунной системы.

Иммунотерапия укрепляет защитные функции организма и помогает иммунитету обнаруживать рак и атаковать его.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Иммунологические препараты используется для:

  • разрушения или прекращения роста патологического образования;
  • предотвращения разрастания опухоли в другие части тела;
  • помощи иммунитету в борьбе с опухолевыми клетками;
  • доставки специальных противоопухолевых веществ, таких как радиотерапевтические и химиотерапевтические препараты, непосредственно к раковым клеткам.

В сравнении с многими достижениями в онкологии, основанными на более ранних способах лечения, иммунотерапия – это совершенно новый метод лечения рака.

Главные отличия работы иммунологических препаратов:

  • Результаты терапии имеют продолжительный эффект. Большинство способов лечения при крупных опухолях, нацелены на специфические генетические нарушения в клетках опухоли. Они со временем становятся устойчивыми к одной и той же методике. Иммунотерапия же является альтернативой для пациентов с некоторыми типами онкологии, так как эти лекарства позволяют долгосрочно контролировать болезнь.
  • Лекарства одинаково положительно воздействуют на разные вилы онкологии (это означает, что препарат может быть результативен, например, при меланоме и опухолях легких).
  • Препараты результативны при сложных и запущенных формах болезни. К примеру, они могут быть эффективными при опухолях легких или поджелудочной железы.

Главные преимущества иммунотерапии за границей

Главными преимуществами иммунотерапии являются:

  • принцип индивидуального подбора препаратов для определенного типа опухоли;
  • высокая эффективность на 3-4 стадии рака;
  • целевой воздействие только на опухоль;
  • легкая переносимость и минимальное количество побочных явлений.

Основные показания к иммунотерапии

Терапия показана при всех типах рака и на всех этапах развития заболевания.  Этот вид лечения редко вызывает серьезные осложнения или побочные эффекты. Часто иммунопрепараты эффективны и для облегчения общего состояния больного после облучения или химиотерапевтического лечения.

Иммунотерапия входит в комплекс обязательных мероприятий при противораковом лечении. На ранних этапах возникновения онкологии стимуляция иммунитета способствует развитию стойкой ремиссии у пациента. На поздних этапах — входит в состав паллиативного лечения.

Какие бывают виды иммунотерапии?

Ингибиторы контрольных точек

Т-клетоки содержат специфические белки, называемые контрольными точками.  Они мешают нашему иммунитету атаковать клетки опухоли.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Лекарства, которые называют ингибиторами контрольных точек (ИКТ), способны блокировать белки, так что Т-клетки начинают распознавать и уничтожать патологические клетки.

Такие вещества способны блокировать такие белки:

  • Programmed cell death 1 (PD-1);
  • Programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1);
  • Цитотоксический антиген, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4).

В клинике Сорока применяются такие препараты, содержащие ИКТ:

  • Ipilimumab;
  • Nivolumabum;
  • Pembrolizumabum (Keytruda).

Эти лекарственные препараты показаны людям с прогрессирующей формой меланомы. Nivolumab применяют для лечения опухолей легких и почек.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Такие лекарства проходят клинические тестирование для лечения других типов рака и вскоре будут применяться при опухолях ЛОР-органов и мочевого пузыря.

Иммуностимуляторы

Этот подход эффективен для стимуляции иммунитета, что помогает ему находить и уничтожать опухолевые патологии в теле человека.

Виды иммуностимуляторов:

  • При немышечно-инвазивной форме раке мочевого пузыря вакцину BCG вводят в орган посредством специального катетера, с целью стимуляции иммунитета человека и замедления (остановки) роста новообразования, а также для предотвращения рецидивирования.
  • При некоторых видах рака кожи медпрепарат в виде геля или крема Imiquimod наносят непосредственно на пораженную часть тела, чтобы стимулировать ответ иммунной системы.

Цитокины

Это белки, которые вырабатываются лейкоцитами и активизируют наш иммунитет.

Для лечения онкологических заболеваний применяют 2 основные вида этих препаратов – интерфероны, помогающие иммунитету остановить рост клеток опухоли, и интерлейкины, стимулирующие работу Т-клеток.

Интерфероны ранее назначались в высоких дозах пациентам с меланомой и опухолями почек, однако эти препараты оказались особо токсичными и вызывающими серьезные осложнения. Сегодня они проходят клинические испытания в сниженных дозировках и применяются с ИКТ. Если эти испытания покажут положительный результат, интерфероны будут использовать для терапии онкологии в скором будущем.

Онколитические вирусы

Такие вирусы способны инфицировать клетки опухоли и вызывать ответ иммунной системы против патологического процесса.

Другие иммунные способы терапии

Вакцины позволяют тренировать иммунитет человека для предотвращения развития онкологических заболеваний. Различают профилактические и терапевтические вакцины, однако последние не показали результативность в борьбе с онкологией.

Вакцина против ВПЧ действенна для профилактики опухолей шейки матки, и у врачей есть надежда на то, что она также сможет предотвратить развитие опухолей полового члена, колоректального рака и некоторых типов опухолей ЛОР-органов. Вакцины против вируса гепатита В и С помогают предотвратить возникновение опухолей печени.

Читайте также:  Фибролипома: виды, симптомы и лечение

Роль моноклональных антител в лечении рака

Моноклональные антитела производятся в лабораторных условиях. Как и у антител, которые вырабатываются иммунной системой человека, их задача – вызвать реакцию иммунной системы.

Некоторые моноклональные антитела работают, находя определенный антиген (такой как белок) в раковой клетке и затем присоединяясь к ней. Одним из примеров моноклональных антител этого типа является Rituximabum.

Этот препарат используется для лечения некоторых типов неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза.

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Моноклональные антитела также являются таргетной терапией, поскольку они блокируют или нацеливают аномальный ген или белок к раковой клетке.

Они также эффективны для:

  • блокирования сигналов роста и рецепторов, которые вызывают рост опухоли;
  • проведения лучевой или химиотерапии.

Что входит в состав иммунотерапевтических препаратов?

Чаще всего в состав иммунотерапевтических препаратов входят такие вещества:

  • Дендритные клетки – происходят из клеток костного мозга. К этой группе веществ относят TIL-клетки и LAK-клетки.
  • Иммуностимуляторы – корректируют работу иммунной системы человека.
  • Противоопухолевые вакцины – активизируют выработку особых антител, предотвращающих развитие рака.
  • Т-хелперы, CTL-клетки – вещества, эффективно уничтожающие раковую опухоль.
  • Цитокины – особый вид белка, позволяющий согласовать работу иммунной, эндокринной и нервной системы. Такими веществами могут быть интерфероны, уничтожающие патологические клетки опухоли.

Возможные побочные эффекты иммунотерапии

Осложнения после контрольной иммунотерапии отличаются от явлений, вызванных после применения других способов противоракового лечения. Не у всех могут возникать одинаковые побочные явления, а у некоторых людей они и вовсе могут отсутствовать. Осложнения могут зависеть от типа иммунотерапии, и от того, как реагирует организм пациента на лечение.

Побочные явления включают усталость, кожную сыпь и диарею, которые могут различаться по тяжести и продолжительности.

Общие побочные эффекты

  • Боль в суставах – свидетельствую о воспалении суставов (артралгии).
  • Диарея, стул с примесью крови, боли ил и вздутие живота – признак воспаления кишечника.
  • Сухость и раздражение глаз – может быть вызвано воспалением глаз или слезных желез.

Специфические побочные эффекты

  • Головная боль, нарушение зрения – признак воспаления гипофиза.
  • Одышка и кашель – признак воспаления легких.
  • Пожелтение глаз, сильные боли в животе и темная моча – признаки воспаления печени.
  • Проблемы, связанные со щитовидной железой – признак слишком быстрой (потеря веса, потливость) или слишком медленной работы щитовидки (увеличение веса, чувство холода).

Аллергии при иммунотерапии

Иммунотерапия может вызывать аллергические и кожные высыпания на теле. Чаще всего это признак дерматита, который вызывает зуд и покраснение кожи.

Лечение побочных эффектов

Чтобы справиться с негативными последствиями иммунотерапии, важно, чтобы лечащий врач знал о возникновении новых симптомах. Даже при наличии побочных эффектов пациент может продолжать получать пользу от иммунотерапии.

Умеренные и серьезные осложнения часто лечат стероидами, такими как преднизон. Более тяжёлые побочные эффекты в некоторых случаях могут стать причиной госпитализации или лечение высокими дозами стероидов. Чаще всего после такого лечения любые осложнения больше не беспокоят пациента.

Читайте отзывы об иммунотерапии рака в Израиле

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты«Лечила меланому 2 года назад в клинике Сорока при помощи иммунотерапии. Что понравилось – быстрый эффект. Уже через неделю после лечения мне стало намного легче. Довольна тем, что мой доктор немедленно назначил мне обследование и выбрал сразу 2 иммунопрепарата. А самое главное – сейчас я здорова!»

Ирина, г. Краснодар

Узнайте цены на иммунотерапию в Израиле в клинике Сорока

Ориентировочная стоимость курса иммунотерапии составляет от 987$ до 10936$. Во многом эти цифры зависят от препарата, который используется для лечения, а также от типа онкологии.

Приблизительная стоимость иммунотерапии при раке легких

Цена курса составляет от 3895$ до 6784$.

Ориентировочная стоимость иммунотерапии раке почки

Цена курса составляет от 3562$ до 7743$.

Важно понимать, что точную цену можно узнать только после прохождения комплексной диагностики и определения вида заболевания и степени его прогрессирования.

Проконсультируйтесь с ведущими израильскими онкологами прямо сейчас, заполнив контактную форму на нашем сайте. Уже в течении 1-2 дней вы будете знать точную цену всех медицинских процедур, необходимых для вашего выздоровления.

Иммунотерапия

Иммунотерапия: лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

  • Иммунологический «ликбез»
  • Иммунологические показатели
  • Иммунная терапия и классификация иммуномодуляторов
  • Цитокины: интерлейкины и интерфероны
  • Колониестимулирующие факторы
  • Иммунорегуляторные пептиды
  • Экзогенные вещества бактериального происхождения
  • Экзогенные вещества растительного происхождения
  • Экзогенные вещества животного происхождения
  • Синтетические иммуномодуляторы
  • Список литературы

Иммуномодулирующие препараты в онкологии

Нарушение механизмов иммунной защиты организма ведет к возникновению инфекционных болезней, злокачественных опухолей, аллергии. Вероятность рака тем выше, чем больше пул пролиферирующих клеток, чем ниже активность иммунитета и функция макрофагов, чем ниже способность систем репарации ДНК [112].

Неразрывная связь между злокачественными опухолями и снижением иммунитета подтверждается высокой частотой неоплазий при врожденных и приобретенных иммунодефицитах, когда после использования иммуносупрессантов в 80 раз чаще развивается злокачественная опухоль.

Иммунитет не предназначен для контроля количественного состава тканей, контролируя только качественный аспект постоянства организма. Количественные изменения накапливаются, приводя к качественным скачкам – нарушению контроля пролиферации [113].

Выход из строя тканевого гомеостаза способствует освобождению от контроля низкодифференцированных (трансформированных) клеток, дающих рост клонам опухоли.

Основную массу в структуре заболеваемости злокачественными опухолями составляют пожилые люди, что объясняется возрастным дисбалансом иммунитета [1,2]. В старости изменяется соотношение между синтезом белка и уровнем поляризации клеточных мембран, что создает предпосылки для нарушения регуляции деятельности генетического аппарата клетки, перерождения клетки [113].

Нередко распространенность опухолевого процесса коррелирует с тяжестью иммунологических нарушений. Так, при раке шейки матки нормальные иммунологические показатели при преинвазивной опухоли отмечаются у 90%, при I стадии рака – у 40%, II стадии – у 10%, при III стадии – 0 (65).

Злокачественная клетка обладает иммунологической толерантностью, способна менять структуру антигенов (антигенная модуляция), снижая специфичность действующих иммунных механизмов, может и вовсе утрачивать собственные, присущие этой опухоли поверхностные антигены [9].

Многие авторы констатируют иммунную несостоятельность организма при раке, понимая под этим не только недостаточный уровень иммунных реакций, но и способность опухолевой клетки «ускользать» от их повреждающего действия [113].

К моменту установления диагноза у онкологических больных уже имеются антитела к опухолевым клеткам, но опухолевая клетка вырабатывает несколько механизмов «ускользания» от надзора [8].

Опухоль непосредственно воздействует на иммунные клетки, например, с помощью секретируемых ею БАВ, и полностью изменяет роль макрофагов, вынуждая их вырабатывать факторы роста опухоли или подавляющие противоопухолевые реакции лимфоцитов простагландины [10,11].

Проводимое специальное лечение также имеет весьма негативное воздействие. Даже после хирургического вмешательства – основного метода, приводящего к излечению большинства злокачественных заболеваний, в первые 5 суток после операции продолжается снижение основных функций нейтрофилов и макрофагов [70].

В противоопухолевой лекарственной терапии повсеместно применяются препараты, подавляющие все виды иммунитета.

Действие противоопухолевых лекарств связано с повреждением мембран и нарушением метаболизма клетки, не только опухолевой, но любой, в том числе и иммунной.

На сегодняшнее время в большинство комбинаций входит мощный иммуносупрессант – циклофосфан. Чуть меньший иммуносупрессивный потенциал имеют метотрексат, винкристин, дактиномицин.

Частое осложнение химиотерапии – снижение уровня гранулоцитов, клеток осуществляющих неспецифическую резистентность организма [4]. В результате противоопухолевого лечения они становятся качественно неполноценными, так как утрачивают способность нормального фагоцитоза и хемотаксиса.

Именно в этот период иммунодефицита так высока вероятность присоединения смертельно опасной инфекции, вызываемой условно-патогенными или оппортунистическими микробами. Инфекционные осложнения являются причиной гибели трети больных [66], раневые послеоперационные инфекции отмечаются у 31%, преобладают поверхностные нагноения у 60% и пневмонии у 39%-40% [67,69].

Антибиотики подавляют размножение возбудителя заболевания, но его элиминация осуществляется исключительно факторами иммунитета [5,6,7].

Кортикостероиды, включаемые в классические схемы химиотерапии (Cooper иначе CMFVp, пре- и постмедикация таксанов) и используемые в качестве реабилитационного средства, обладают выраженной антилимфоцитарной активностью.

При их введении нет существенного цитотоксического действия на пролиферирующие миелоидные и эритроидные стволовые клетки костного мозга, но снижается содержание лимфоцитов в лимфатических узлах и селезенке и уменьшаются их размеры. Существует предположение, что иммунологические эффекты обусловлены способностью кортикостероидов модифицировать клеточные функции.

Не исключено, что глюкокортикоиды влияют на клеточный цикл уже активированных, то есть подготовленных к иммунологическому ответу, лимфоидных клеток. Они подавляют хемотаксис и нарушают бактерицидную и фунгицидную активность моноцитов и нейтрофилов, сохраняя неизменной их способность к фагоцитозу.

В недавнем прошлом, до появления колониестимулирующих факторов, глюкокортикоиды широко применялись при лекарственной лейкопении, создавая иллюзию стимуляции кроветворения тем, что способствовали нарушению краевого стояния нейтрофилов и выходу их в сосудистое русло.

При этом не только не улучшали клиническую ситуацию в период явного количественного недостатка нейтрофилов, но и усугубляли ее функциональной неполноценностью. При продолжительном приеме препарата ослабляется уже развившаяся иммунная реакция, активизируется распад IgG – основного класса иммуноглобулинов-антител [3]. Наряду с подавлением продукции моноцитами ИЛ-1 уменьшается продукция ИЛ-2 и гамма-интерферона.

При проведении лучевой терапии регрессируют барьерные функции облучаемых тканей, существенно снижается количество иммунокомпетентных клеток, особенно при использовании режимов ускоренного фракционирования. При сочетании лекарственной и лучевой терапии повреждение тканей III-IV степени достигается у 36-67% пациентов, открывая дорогу как местному, так и системному инфицированию [102].

Более полувека существования иммунологии не привело к широкому или хотя бы достаточному использованию достижений последней в онкологии. Отсутствуют четкие показания к назначению иммунотерапии онкологическому больному, нет критериев оценки эффективности лечения, его продолжительности.

Из нескольких десятков иммуномодуляторов в настоящее время в онкологии используются единицы. Возможно, это связано и с тем, что ошибочно определена роль иммунных средств как препаратов, предназначенных для уменьшения размеров злокачественной опухоли.

Таких лекарств единицы – эндогенные цитокины: интерлейкины и интерфероны, и их противоопухолевый спектр весьма ограничен.

Тогда как в качестве реабилитационного средства большинство иммуномодуляторов могут существенно улучшать качество жизни онкологических больных, оберегая от возможного присоединения интеркуррентных воспалительных и инфекционных заболеваний на фоне токсичной терапии, сокращая и облегчая восстановительный период после специфического лечения; в некоторых случаях помогают полноценно реализовать лечение без снижения доз и увеличения межкурсовых интервалов. Разработка стандартов иммунологического сопровождения базисной терапии является актуальной задачей.

Читайте также:  Колоректальный рак: симптомы, лечение, стадии и диагностика

Мещерякова Н.Г.

Иммунотерапия при онкологических заболеваниях у детей

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия — это метод лечения рака, при котором для борьбы с опухолью задействуется иммунная система. Иммунная система защищает организм от инфекций и заболеваний.

Она атакует патогенные микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы. Иммунная система также помогает избавляться от больных или поврежденных клеток организма.

Поскольку иммунная система является частью организма, иногда иммунотерапию называют биологической терапией или биотерапией.

Основная идея иммунотерапии проста: помочь организму защитить себя от вредоносных «захватчиков». Однако опухолевые клетки могут быть коварны.

Часто они находят способ измениться таким образом, чтобы спрятаться от иммунной системы. Они также используют некоторые методы отключения защиты организма, когда та пытается атаковать.

В целом иммунотерапия направлена на противодействие некоторым из этих способов уклонения от атак иммунной системы:

  • Помогает иммунной системе находить опухолевые клетки, чтобы атаковать их.
  • Повышает способность иммунной системы реагировать на опухоль.

Существуют различные виды иммунотерапии, каждый из которых имеет свой механизм усиления реакции иммунной системы.

Клетки, называемые естественными киллерами, патрулируют организм в поисках клеток, которые они распознают как «чужие», например бактерий. На данном изображении сверхвысокого разрешения группа естественных Т-киллеров окружает злокачественную клетку. Источник изображения — веб-сайт Национального института онкологии (https://www.cancer.gov).

Иммунная система состоит из различных типов специализированных белых кровяных клеток (в том числе клеток, называемых лимфоцитами), которые атакуют патогенные микроорганизмы и других «захватчиков». В центре внимания современной иммунотерапии рака находятся два типа лимфоцитов: Т-клетки и естественные клетки-киллеры (NK-клетки).

Т-клетки

Иммунитет на основе Т-клеток называется адаптивным, или приобретенным, так как Т-клетки программируются на атаку только после получения необходимой специфичной информации о вредоносной клетке.

Другими словами, прежде чем Т-клетки получат одобрение на атаку вредоносных клеток, они должны получить информацию о клетках, которые будут атаковать. Т-клетки атакуют клетки, распознаваемые как собственные клетки организма, но демонстрирующие признаки повреждения, например в случае вирусной инфекции.

Т-клетки обнаруживают белок (антиген) на поверхности клеток, который они распознают как чужеродный или опасный. Обнаружение антигена происходит с помощью Т-клеточного рецептора.

Большинство видов Т-клеточной иммунотерапии основано на способности Т-клеток распознавать антиген на поверхности злокачественной клетки.

После того как Т-клетка распознает специфичный раковый антиген, организм делает множество копий этой Т-клетки, чтобы они могли находить другие раковые клетки с таким антигеном и атаковать их. Некоторые Т-клетки также могут запоминать антиген и реагировать на него при следующем столкновении.

Эта «память» очень важна, так как благодаря ей Т-клеточная иммунотерапия может предотвратить возобновление роста злокачественных клеток с этим антигеном (рецидив заболевания).

Т-клеточная иммунотерапия включает использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, вакцин, цитокинов, а также перенос Т-клеток.

Естественные клетки-киллеры

Естественные клетки-киллеры, или NK-клетки, представляют собой еще один тип лимфоцитов, имеющий большое значение для иммунитета.

NK-клетки патрулируют организм в поисках клеток, которые они распознают как «чужие», например бактерий. Функции NK-клеток не зависят от наличия конкретного антигена на злокачественной клетке.

Иммунитет, основанный на NK-клетках, известен как врожденный иммунитет. Он обеспечивает более общую иммунную реакцию.

Иммунотерапия, основанная на использовании NK-клеток, включает применение моноклональных антител (так как они помечают злокачественные клетки и сигнализируют NK-клеткам о необходимости прийти и атаковать), цитокинов, а также перенос NK-клеток.

Моноклональные антитела. Моноклональные антитела — это небольшие молекулы, созданные в лаборатории, которые особым образом присоединяются к антигенам злокачественных клеток. Моноклональные антитела могут работать несколькими способами. Они могут использоваться для выполнения следующих задач:

  • Помечать злокачественные клетки, чтобы иммунная система (NK-клетки) могла найти и атаковать их.
  • Переносить токсины или радиоактивные молекулы непосредственно к злокачественным клеткам, чтобы уничтожать их.
  • Блокировать сигналы, важные для роста опухолевых клеток.

Так как их мишенью являются конкретные антигены, лечение моноклональными антителами также может считаться видом таргетной терапии.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Ингибиторы контрольных точек — это препараты, которые выключают «тормоза» иммунной системы. Иммунная система имеет контрольные точки, или сигналы, которые замедляют ее работу.

Эти контрольные точки не допускают выхода иммунной реакции из-под контроля и повреждения здоровых клеток. Иногда злокачественные клетки используют эти сигналы, чтобы спрятаться от иммунной системы.

Ингибиторы контрольных точек могут выключить сигнал «стоп», чтобы иммунная система продолжала работу.

Вакцины. Противоопухолевые вакцины вводят пациентам, у которых уже имеется онкологическое заболевание. Они отличаются от других вакцин, используемых для профилактики заболеваний.

Цель вакцины для лечения рака состоит в том, чтобы показать иммунной системе, с кем ей необходимо бороться. Вакцина содержит раковый антиген или другой опухолевый маркер.

Это позволяет обучить иммунные клетки атаковать опухолевые клетки с этим маркером.

Цитокины. Цитокины — это белки организма, которые участвуют в регуляции иммунитета. Интерфероны и интерлейкины являются специфичными цитокинами, которые могут использоваться при лечении рака. Эти белки действуют как сигналы для стимуляции NK-клеток, Т-клеток и других клеток иммунной системы, атакующих злокачественные клетки.

Адоптивная клеточная терапия. Адоптивная клеточная терапия — это вид иммунотерапии, при котором используются донорские иммунные клетки или собственные иммунные клетки пациента, полученные из крови.

Для некоторых видов адоптивной клеточной терапии иммунные клетки пациента изменяют или обрабатывают в лаборатории таким образом, чтобы они могли атаковать злокачественные клетки.

Т-клетки или NK-клетки, не подвергающиеся дополнительной обработке, в основном используются после трансплантации костного мозга. Эти клетки берут от донора, а затем вводят пациентам для уничтожения опухолевых клеток.

Терапия с использованием химерных антигенных рецепторов, или CAR-Т-клеточная терапия — это один из методов получения опухолеспецифичных Т-клеток. При лечении рака врачи вводят эти измененные клетки пациенту для уничтожения клеток опухоли.

В настоящее время для получения опухолеспецифичных Т-клеток используются два подхода. Для обоих подходов выполняется одна процедура. Сначала проводится взятие Т-клеток пациента. Затем в лаборатории Т-клетки превращают в опухолеспецифичные с помощью специального рецептора.

Перед введением обратно в организм пациента эти клетки дополнительно размножают. После введения пациенту обработанные Т-клетки находят и уничтожают злокачественные клетки по всему организму. Опухолеспецифичные рецепторы называют Т-клеточными рецепторами (ТКР, TCR) и химерными антигенными рецепторами (ХАР, CAR).

Также проводятся исследования по изучению добавления CAR на NK-клетки.

Терапия Т-клеточными рецепторами (ТКР, TCR): Т-клетки пациента обрабатывают в лабораторных условиях, заставляя их экспрессировать специфичный рецептор на поверхности клеток. Антиген на поверхности злокачественной клетки связывается с рецептором на поверхности Т-клетки. Этот рецептор позволяет Т-клетке находить и атаковать злокачественную клетку.

CAR-T-клеточная иммунотерапия (с использованием химерных антигенных рецепторов): для уничтожения злокачественных клеток также применяются Т-клетки пациента, обработанные в лаборатории.

«Химерный» (имеющий два разных источника, или гибридный) относится к Т-клеточному рецептору, который создается в лаборатории из фрагмента специфичного моноклонального антитела (мАТ) и частей Т-клеточного рецептора.

Этот химерный рецептор, ориентированный на конкретный раковый антиген, в лабораторных условиях добавляют на поверхность Т-клеток пациента, а затем Т-клетки с новым рецептором растут и делятся.

Пациентам выполняется инфузия модифицированных клеток, ориентированных на конкретный раковый антиген. Добавленный химерный рецептор позволяет этим Т-клеткам разрушать злокачественные клетки с конкретным антигеном по всему организму.

Препараты иммунотерапии, как правило, вводят внутривенно. Иммунные клетки вводят внутривенно или непосредственно в область опухоли.

Дозировка и схема лечения зависят от вида терапии. Иммунотерапия часто предполагает введение нескольких доз препарата в течение определенного периода. Лечение может проводиться по особой схеме, состоящей из циклов лечения и отдыха. Назначение схемы — позволить иммунотерапии работать и дать организму возможность восстанавливаться.

Врачи тщательно наблюдают за пациентами, чтобы видеть, как работает терапия, и отслеживать побочные эффекты.

Побочные эффекты иммунотерапии зависят от конкретного метода лечения, но в целом симптомы являются результатом активации иммунной системы. При активации иммунной системы развивается воспаление.

Это может быть местный или генерализованный ответ, так как иммунные клетки проникают в те части тела, в которых обнаруживаются злокачественные клетки. Зачастую симптомы схожи с теми, которые наблюдаются, когда организм борется с инфекцией, например при простуде или гриппе.

У пациентов могут проявляться жар, озноб, боли в теле, сыпь и чувство усталости.

К другим побочным эффектам иммунотерапии относятся:

  • Отечность или увеличение массы тела вследствие иммунной реакции
  • Головные боли и спутанность сознания
  • Изменения кровяного давления
  • Учащенное сердцебиение
  • Затрудненное дыхание
  • Диарея

Поскольку иммунные клетки могут циркулировать по всему организму, иммунотерапия также может уничтожать злокачественные клетки, расположенные вдали от основной опухоли.

Другим потенциальным преимуществом использования иммунной системы для лечения рака является то, что некоторые иммунные клетки могут обладать «памятью». Т-клетки учатся атаковать конкретные антигены и могут вспомнить этот антиген при повторном возникновении.

Т-клетки реагируют быстрее, когда снова встречают этот вид антигена. Такая память иммунной системы представляет особый интерес для профилактики рецидивов.

Иммунотерапия — это инновационная область исследований детского рака. В текущих клинических исследованиях изучается применение иммунотерапии при различных онкологических заболеваниях детского возраста.  

—Дата изменения: июнь 2018 г.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector