Опухоль гипофиза: лечение, симптомы у женщин, мужчин и детей

Не может быть никаких заметных симптомов самой аденомы гипофиза. Однако, признаки и симптомы могут быть результатом чрезмерной/подавленной выработки различных гормонов, производимых гипофизом или давления большой опухоли на окружающие ткани. Существует несколько разных механизмов развития аденомы гипофиза. В зависимости от этого возникают и различные симптомы опухоли.

  •  При развитии аденомы из клеток, продуцирующих гормоны, возникает повышенная секреция одного или нескольких гормонов;
  •  Если опухоль в гипофизе развивается из гормоннально-нейтральных клеток, возможно сдавливание ею самого гипофиза. Это может привести к снижению выработки тех или иных гормонов;
  •  Имеют значение размеры и направление роста опухоли. При неблагоприятном развитии, возможно влияние на окружающие нервные и сосудистые образования головного мозга, Эти факторы и влияют на симптомы, возникающие при аденомах гипофиза.

Симптомы аденомы гипофиза вызывающей пролактиному

Пролактинома — болезнь вызванная повышенной выработкой гормона пролактина. Самой восприимчивой к изменениям гормонального фона организма, является репродуктивная система. Это относится как к женщинам, так и к мужчинам.

  • У женщин аденома гипофиза может вызывать:
    • Нерегулярные или отсутствие менструальных периодов;
  • • Выделение молозива из груди, когда она не кормит грудью;
  • • Угри и чрезмерный рост тела и лица

• Болезненное половое сношение из-за сухости влагалища;
Опухоль гипофиза: лечение, симптомы у женщин, мужчин и детейВыделения из молочной железы при аденоме гипофиза (пролактинома)

  1. У мужчин:                                                        • Дисфункция эрекции;
    • Уменьшение волос на теле и лице;
    • Необычно, расширенная грудь;
  2. • Выделение молозива из груди.
  3. У обоих полов может вызвать:
    • Низкую плотность костной ткани;
    • Сокращение производства других гормонов гипофизом в результате давления опухоли;
    • Потеря интереса к сексуальной активности;                  • Выделение молозива из груди;
    • Головные боли;
    • Визуальные нарушения;
  4. • Бесплодие.

Женщины склонны замечать признаки и симптомы раньше, чем мужчины, когда опухоли меньше по размеру, вероятно, потому, что их предупреждают пропущенные или нерегулярные менструальные периоды. Мужчины склонны замечать признаки и симптомы позже, когда опухоли больше и чаще вызывают головную боль или проблемы со зрением.

Симптомы аденомы гипофиза вызывающей актомегалию

Повышенная выработка гормона роста (акромегалия) может вызывать следующие признаки и симптомы, которые варьируются от одного человека к другому:

Опухоль гипофиза: лечение, симптомы у женщин, мужчин и детейУвеличенная рука при акромегалии  у пациента с аденомой гипофиза, производящей гормон роста по сравнению

с обычной рукой (справа)

Аденома гипофиза

Лечением данного заболевания занимается Невролог

Нужна дополнительная информация?

Спасибо за обращение. Ваша заявка принята. Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Нужна дополнительная информация?

Не нашли ответ на свой вопрос?

Оставьте заявку и наши специалисты проконсультируют Вас.

Спасибо за обращение. Ваша заявка принята. Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку своих персональных данных

Спасибо за обращение. Ваша заявка принята.

Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Аденома гипофиза – это доброкачественное новообразование, которое развивается из аденогипофиза (передней доли гипофиза). Гипофиз – это придаток головного мозга, один из главных органов эндокринной системы, он отвечает за выработку гормонов роста, репродуктивной сферы и обмена веществ. Эта опухоль чаще появляется у людей обоих полов в промежутке от 30 до 40 лет.

Симптомы аденомы гипофиза

Аденома гипофиза проявляет себя нарушениями со стороны эндокринной системы, и офтальмоневрологическими симптомами. Это связано как с нарушением работы железы, так и с размером растущей опухоли, которая давит на внутричерепные структуры. К признакам аденомы относятся:

  • нарушение зрения;
  • двоение в глазах;
  • повышенная утомляемость, слабость, головокружения;
  • частые головные боли;
  • ухудшение аппетита, тошнота, рвота;
  • сухость кожных покровов;
  • увеличение веса тела;
  • нарушения менструального цикла;
  • снижение либидо;
  • импотенция;
  • себорея и пр.

Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу. Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья. Телефон для записи +7 (495) 292-39-72

Причины аденомы гипофиза

Конкретная причина образования аденомы гипофиза ученым пока не известна. Аденому не относят к наследственным заболеваниям. Но известны факторы, провоцирующие развитие опухоли:

  • травмы головы;
  • инфекционные заболевания центральной нервной системы (энцефалиты, менингиты, лептоспироз и др.);
  • прием оральных контрацептивов;
  • патологическое течение беременности и родов;
  • отравления ядами и токсинами;
  • изменение выработки гормонов периферическими эндокринными железами.

Диагностика аденомы гипофиза в «СМ-Клиника»

Неврологи центра «СМ-Клиника» помогут выявить аденому гипофиза и вовремя начать лечение. В арсенале врачей все необходимые методики исследования и лабораторные анализы. Многолетний опыт докторов позволяет учесть все особенности заболевания и поставить точный диагноз.

Первым в диагностике следует сбор анамнеза и офтальмологический осмотр (проверка остроты и полей зрения). После опроса и осмотра пациента невролог назначит рентгенологическое обследование – основной способ диагностики аденомы гипофиза. В нашей клинике проводится как обычная рентгенография, так и МРТ, компьютерная томография, ангиографию сосудов головного мозга.

Наряду с рентгенологически обследованием пациенту проводятся лабораторные анализы:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • радиоиммунологический анализ (определение уровня гормонов гипофиза с помощью меченного радиоактивного изотопа);
  • определения количества гормонов периферической эндокринной системы (половых, тиреоидных, глюкокортикоидных).

Неврологи «СМ-Клиника» работают в комплексе с врачами других специальностей – эндокринологами, рентгенологами, офтальмологами. Именно такой подход дает возможность эффективно вылечить пациента в краткие сроки.

Лечение аденомы гипофиза в «СМ-Клиника»

В клиниках «СМ-Клиника» Москвы знают, как вылечить аденому гипофиза. Врачи центра используют в своей работе консервативные способы лечения. Выбор метода терапии зависит от типа опухоли, ее размера, концентрации гормонов и симптоматики у каждого конкретного пациента.

Опухоли гипофиза классифицируются на гормонально активные и гормонально неактивные. Образования первого типа делятся по типу гормонов, которые они продуцируют. Консервативному лечению подлежат пролактиномы, соматотропиномы, тиреотропиномы. Для лечения используются препараты-антагонисты, соответствующие каждому типу опухоли.

Профилактика аденомы гипофиза

К мерам профилактики аденомы гипофиза относят избежание факторов, провоцирующих появление опухоли. А также постоянный контроль за собственным здоровьем и своевременное обращение к врачу при появлении неприятных симптомов.

Если вы не знаете, где лечить аденому гипофиза – обратитесь к неврологу «СМ-Клиника». Здесь вам гарантировано помогут! Записаться на консультацию и узнать стоимость лечения можно по телефону +7 (495) 292-39-72.

Наши преимущества:

Более 22 ведущих неврологов

Все специалисты в одной клинике

Передовое медицинское оборудование

Гарантия качества обслуживания

Хотите, мы Вам перезвоним?

Спасибо за обращение. Ваша заявка принята. Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Спасибо за обращение. Ваша заявка принята.

Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Аденома гипофиза

Аденома гипофиза — это доброкачественное новообразование, которое образуется из клеток аденогипофиза (передняя доля гипофиза), играющего огромную роль в поддержании нормального гормонального баланса организма.

Аденомы, расположенные в области основания черепа («турецкое седло»), составляют 10% от числа всех первичных опухолей, развивающихся в тканях головного мозга.

Как показывает статистика, почти у каждого третьего взрослого есть та или иная патология гипофиза.

Чем опасна аденома передней доли гипофиза?

Большинство аденом – это опухоли, которые хоть и не имеют морфологических признаков злокачественности, способны к прорастанию и механическому сдавливанию близлежащих к гипофизу структур головного мозга, что проявляется в виде зрительных, неврологических и эндокринных нарушений. Кроме того, аденома гипофиза может сопровождаться такими осложнениями, как апоплексия (кровоизлияние в опухоль) и кистозное перерождение.

Факторы-провокаторы заболевания

Причины развития аденомы гипофиза окончательно не установлены. На данный момент существует две основные теории возможного возникновения и роста опухоли:

  • Нарушение гипоталамической регуляции рилизинг-гормонами,
  • Теория внутреннего «дефекта» гипофиза.

Согласно первой теории, при недостаточной продукции гормонов периферических эндокринных желез, избыточной продукции гипоталамических либеринов или недостаточности статинов — может возникать гиперплазия соответствующих клеток гипофиза с последующим развитием аденомы гипофиза.

Вторая теория видит причину в генных нарушениях одной клетки гипофиза, которые и приводят к опухолевой трансформации.

Современные подходы к классификации опухолей гипофизарной области

  • Сложность классификации аденом гипофиза заключается в том, что гипофиз анатомически относится к нервной системе, а функционально — к эндокринной.
  • Классификацию можно проводить по следующим параметрам:
  • 1. По гормональной активности:
  • Гормонально-активные аденомы (плюригормональные аденомы могут выделять несколько гормонов, например, пролактосоматотропинома). Ниже приведены, наиболее часто встречающиеся виды:
  • Гормонально-неактивные аденомы делят на основании морфологических признаков:
  • «немые» соматотрофные, кортикотрофные (I, II типов), гонадотрофные, тиреотрофные, лактотрофные аденомы;
  • нуль-клеточные аденомы;
  • онкоцитомы.

2. По размерам:

  • пикоаденома: размеры любой из сторон опухоли не превышают 3мм;
  • микроаденома: размеры не превышают 10мм;
  • макроаденома: более 10мм в диаметре;
  • гигантские аденомы: от 40-50мм и больше.

3. По характеру роста и расположению относительно турецкого седла:

  • эндоселлярный рост (внутри турецкого седла);
  • супраселлярный (растет вверх);
  • инфраселлярный (растет вниз);
  • латероселлярный (растет в бок в полость кавернозного синуса, подвисочную ямку и пр.);
  • антеселлярный (растет вперед в решетчатый лабиринт, орбиту);
  • ретроселлярный (растет назад под твердую мозговую оболочку ската и пр.).

Если на этапе клинических проявлений избыточной секреции гипофизарных гормонов правильный диагноз не установлен, и новообразование продолжает расти, возникает офтальмологическая и неврологическая симптоматика, проявление которой может изменяться в зависимости от направления роста опухоли.

Аденома гипофиза и беременность

В случае пролактинсекретирующих аденом гипофиза без проведения адекватного лечения, достаточно часто это несовместимые понятия. Вследствие того, что опухоль секретирует избыточную секрецию пролактина, женщина не может забеременеть. Бывают случаи, когда данное новообразование начинает проявляться уже во время беременности.

Другие типы аденом гипофиза, при которых концентрация пролактина в крови остается в пределах нормы, не являются помехой для зачатия ребенка.

Как же лечить аденому гипофиза у беременной?

При выявлении данного заболевания, женщина должна на протяжении всего периода беременности наблюдаться у гинеколога, эндокринолога и нейрохирурга.

Симптомы, клиника и диагностика аденом гипофиза

Для установления диагноза в современной клинической практике широко применяются следующие уровни верификации:

  • Клинические и биохимические признаки: характерные признаки гормонально-активных аденом гипофиза: гигантизм у детей, акромегалия у взрослых, болезнь Иценко-Кушинга и др. Также встречаются гормонально-неактивные аденомы гипофиза.
  • Данные нейровизуализации и операционных находок, включающие: размеры, локализацию, инвазию в окружающие структуры, характер роста и пр. Данные характеристики имеют решающее значение при выборе тактики лечения и прогнозе.
  • Микроскопическое исследование материала опухоли, взятого при биопсии. Дает возможность провести дифференциальный диагноз между аденомой гипофиза и другими опухолями негипофизарного происхождения (гипофизитом, гиперплазией гипофиза и пр.)
  • Иммуногистохимическе исследование опухоли.
  • Электронная микроскопия.
  • Данные молекулярной биологии и генетических исследований.
Читайте также:  Миома матки в сочетании с эндометриозом: лечение и симптомы

Для диагностирования опухолей передней доли гипофиза высокоинформативным является выявление группы характерных симптомов, так называемой Триады Гирша:

  • Эндокринные расстройства,
  • Офтальмологические нарушения,
  • Рентгенографические изменения турецкого седла.

Детальный план обследования с перечнем необходимых анализов, которые позволят подтвердить или опровергнуть диагноз «аденома гипофиза», Вы можете получить, записавшись на предварительную консультацию к нейрохирургу.

Можно ли вылечить аденому гипофиза?

Современная медицина открывает новые возможности для успешной борьбы с этим недугом. На сегодняшний день, в лечении новообразований гипофиза применяют следующие методы:

Операции при аденомах гипофиза

Современными методами оперативного лечения аденом гипофиза, в зависимости от направления роста опухоли, являются:

  • эндоскопическое трансназальное удаление аденомы гипофиза (операция через нос);
  • различные варианты транскраниальных вмешательств, при выраженном экстраселлярном росте опухоли.

А также возможны их комбинации.

Последствия и возможные осложнения после удаления аденомы гипофиза

  • травмирование здоровых тканей гипофиза,
  • нарушение зрения,
  • нарушение мозгового кровообращения,
  • ликворея,
  • инфицирование.
  1. При эндоскопическом методе, негативные последствия после операции сведены к минимуму.

  2. Период нахождения пациента в стационаре после удаления аденомы гипофиза эндоскопическим методом относительно короткий, если при проведении операции не было осложнений, то сроки варьируются от 1 до 3 суток.

  3. После выписки для каждого пациента, после удаление аденомы гипофиза, разрабатывается индивидуальная программа реабилитации, которая помогает избежать возникновения рецидивов.

Сколько стоит операция по удалению аденомы гипофиза?

Стоимость рассчитывается индивидуально, так, например, при трансназальном пути удаления аденомы гипофиза, цена операции преимущественно будет зависеть от выбранных пациентом расходных материалов (фирма и страна производителя).

Прогноз

Полное восстановление утраченных зрительных функций после хирургического лечения аденомы гипофиза возможно только на ранних стадиях развития зрительных расстройств.

При невозможности восстановления трудоспособности в связи с необратимыми зрительными дефектами или эндокринно-обменной дисфункцией у больных с аденомой гипофиза устанавливается бессрочная инвалидность.

Задать вопрос
Записаться на прием

Опухоли гипофиза

Что такое опухоли гипофиза?

Опухоли гипофиза – это аномальные образования, которые развиваются в питуитарной железе. Некоторые опухоли гипофиза приводят к слишком большому количеству гормонов, которые регулируют важные функции в организме. Некоторые опухоли гипофиза могут привести к том, что питуитарная железа начинает вырабатывать более низкие уровни гормонов.

Большинство опухолей гипофиза имеют нераковые (доброкачественные) образования (аденомы). Аденомы остаются в питуитарной железе или окружающих тканях и не распространяются на другие части тела.

Существуют различные варианты лечения опухолей гипофиза, включая удаление опухоли, контроль ее роста и управление уровнем гормонов с помощью лекарств. Врач может порекомендовать наблюдение – или подход «подождем и увидим».

Симптомы

Не все опухоли гипофиза вызывают симптомы. Опухоли гипофиза, которые вырабатывают гормоны (функционирующие) могут вызывать различные признаки и симптомы, в зависимости от гормона, который они вырабатывают. Признаки и симптомы опухолей гипофиза, которые не вырабатывают гормоны (нефункционирующие), связаны с их ростом и давлением, которое они оказывают на другие структуры.

Крупные опухоли гипофиза — те которые имеют размеры около 1 сантиметра (немногим менее полдюйма) или больше — известны как макроаденомы. Меньшие опухоли называются микроаденомами. В силу своего размера макроаденомы могут оказывать давление на нормальную питуитарную железу и близлежащие структуры.

Признаки и симптомы, связанные с оказываемым опухолью давлением

Признаки и симптомы давления от опухоли гипофиза, могут включать следующее:

  • Головная боль
  • Потеря зрения, в частности, потеря периферического зрения

Симптомы, связанные с изменением уровня гормонов

Функционирующие опухоли гипофиза вызывают перепроизводство гормонов. Различные типы функционирующих опухолей питуитарной железы вызывают определенные признаки и симптомы, а иногда и их комбинацию.

Крупные опухоли могут вызвать гормональную недостаточность. Признаки и симптомы включают следующее:

  • Тошнота и рвота
  • Слабость
  • Чувство холода
  • Менее частые менструации или их отсутствие
  • Сексуальная дисфункция
  • Увеличенное количество мочи
  • Непреднамеренная потеря или увеличение веса

Опухоли АКТГ вырабатывают гормон адренокортикотропин, который стимулирует надпочечники для выработки гормона кортизола. Синдром Кушинга является результатом того, что надпочечные железы вырабатывают слишком много кортизола. Возможные признаки и симптомы синдрома Кушинга включают следующее:

  • Накопление жира в районе талии и в верхней части спины
  • Преувеличенная округлость лица
  • Истончение рук и ног с мышечной слабостью
  • Высокое кровяное давление
  • Высокий сахар крови
  • Акне
  • Ослабление костной ткани
  • Синяки
  • Растяжки (стрии)
  • Тревога, раздражительность или депрессия

Эти опухоли производят избыток гормона роста (акромегалия), который может вызывать следующее:

  • Грубые черты лица
  • Увеличенные руки и ноги
  • Чрезмерное потоотделение
  • Высокий сахар крови
  • Проблемы с сердцем
  • Боль в суставах
  • Неровные зубы
  • Избыточный рост волос на теле

Дети и подростки могут очень быстро расти или быть слишком высокими.

Перепроизводство пролактина опухолью гипофиза (пролактинома) может вызвать снижение нормального уровня половых гормонов — эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Избыточный пролактин в крови по-разному влияет на мужчин и женщин.

У женщин пролактинома может вызывать:

  • Нерегулярные месячные
  • Отсутствие месячных
  • Молочные выделения из груди

мужчин вырабатывающая пролактин опухоль может вызывать мужской гипогонадизм. Признаки и симптомы могут включать:

  • Эректильную дисфункцию
  • Пониженное количество сперматозоидов
  • Потерю полового влечения
  • Рост молочных желез

Когда опухоль гипофиза в избытке вырабатывает гормон, стимулирующий деятельность щитовидной железы, щитовидная железа вырабатывает слишком много гормона тироксина.

Это редкая причина гипертериоза или повышенной активности щитовидной железы. Гипертериоз может ускорять метаболизм, вызывая:

  • Потерю веса
  • Учащенное или неравномерное сердцебиение
  • Нервозность или раздражительность
  • Частые испражнения
  • Чрезмерную потливость

Когда обращаться к врачу

Если появляются признаки и симптомы, которые могут быть связаны с опухолью гипофиза, обратитесь к врачу. Опухоли гипофиза часто можно вылечить и вернуть уровень гормонов в норму и облегчить признаки и симптомы.

Если вам известно, что в семье были случаи множественных эндокринных неоплазий, 1 типа 1 (MEN 1, поговорите с врачом о периодических анализах, которые могут помочь выявить опухоль гипофиза на раннем этапе.

Причины

Питуитарная железа и гипоталамус

Причина неконтролируемого роста клеток в питуитарной железе, создающих опухоль, остается неизвестной.

Питуитарная железа – это небольшая железа бобовидной формы, расположенная у основания головного мозга немного позади носа и между ушами. Несмотря на небольшой размер, эта железа оказывает влияние практически на все части тела. Гормоны, которые она вырабатывает помогают регулировать важные функции, такие как рост, кровяное давление и репродукция.

Небольшой процент случаев опухолей гипофиза происходит в семьях, но в большинстве случаев нет явного наследственного фактора. И все-таки ученые подозревают, что генетические изменения играют важную роль в развитии опухолей гипофиза.

Факторы риска

У людей с семейным анамнезом определенных наследственных заболеваний, таких как множественные эндокринные неоплазии, 1 типа (MEN 1), имеется более высокий риск появления опухолей гипофиза. При MEN I, в различных железах эндокринной системы появляются множественные опухоли. Для этого заболевания имеется генетический анализ.

Осложнения

Опухоли гипофиза обычно не растут и не распространяются обширно. Однако они могут повлиять на здоровье, возможно вызывая следующее:

  • Потеря зрения. Опухоль гипофиза может оказывать давление на зрительные нервы.
  • Постоянный дефицит гормонов. Наличие опухоли гипофиза или ее удаление может навсегда изменить запас гормонов, который возможно придется заменить гормональными препаратами.

Редким, но потенциально серьезным осложнением опухоли гипофиза является гипофизарная апоплексия кровоизлияние в гипофиз, когда возникает внезапное кровотечение в опухоль. Это похоже на самую сильную головную боль, которую вы когда-либо испытывали. Гипофизарная апоплексия кровоизлияние в гипофиз требует незамедлительного лечения, обычно с применением кортикостероидов и, возможно, операции.

Аденома гипофиза

Аденома гипофиза Стрелка указывает на нормальный участок гипофиза «нейрогипофиз» — принимать эту зону за патологию — ошибка

МКБ-10

D35.235.2

МКБ-10-КМ

D35.2

МКБ-9

237.0237.0

МКБ-О

M8140/0

OMIM

MTHU016150

MedlinePlus

000704

eMedicine

neuro/312 

MeSH

D010911
 Медиафайлы на Викискладе

Адено́мы гипо́физа — опухоли железистой ткани гипофиза (развиваются из передней доли — аденогипофиза)[1].

Этиология

В большинстве случаев причина остаётся неустановленной. Определённое значение отводится последствиям черепно-мозговых травм, нейроинфекции, интоксикации, патологии беременности и родов, применению оральных контрацептивов[1].

Аденома гипофиза занимает лидирующую позицию из всех опухолевых заболеваний железы. Наиболее часто появляется аденома гипофиза у взрослых, но порой встречается и у детей, хотя и намного реже. Пик заболеваемости наблюдается у людей от 30 до 50 лет. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.

На аденому гипофиза приходится шестая часть всех опухолей головного мозга. Очень часто опухоль протекает бессимптомно, поэтому выявляемость на 100 тыс. населения составляет всего 2 человека.

Именно поэтому часто требуется операция по удалению аденомы, так как медикаментозные средства уже неэффективны.[2]

Патогенез

Процесс развития новообразования проходит несколько этапов. На каждом из этапов последовательно включаются определённые патогенетические механизмы. К примеру, генетические, аутокринные, гормональные, паракринные. Большую роль в патогенезе играют гипоталамические гормоны, а также факторы роста.

Есть интересная теория возникновения аденомы вторично. Сначала поражается гипоталамус, а затем происходит нарушение функции гипофиза.

При воздействии рилизинг-гормонов гипоталамуса происходит повышенная стимуляция гипофиза, что приводит к избыточному росту железистых клеток, которые должны вырабатывать повышенное количество гормонов.

Также существует и первичное повреждение гипофиза с образованием аденомы.[2]

Аденомы развиваются из предшествующего очага гиперплазии[1].

Этот раздел статьи ещё не написан.Согласно замыслу одного или нескольких участников Википедии, на этом месте должен располагаться специальный раздел.Вы можете помочь проекту, написав этот раздел. Эта отметка установлена 31 декабря 2016 года.

Классификация

В международной классификации опухолей ЦНС (ВОЗ, 1979) сохранено разделение аденом гипофиза на основании их гистологических особенностей[1]:

  • хромофобную,
  • ацидофильную (эозинофильную),
  • базофильную,
  • смешанную ацидобазофильную и
  • аденокарциному.

По мере накопления данных о несоответствии клинико-морфологических параллелей (ацидофильные — акромегалия, базофильные — гиперкортицизм, хромофобные — не обладающие гормональной активностью) возникли новые классификации. Например, по классификации С. Ю. Касумовой и соавт. (1982), выделяют гормонально-активные, гормонально-неактивные и злокачественные аденомы гипофиза[1]:

К гормонально-активным опухолям относятся:

  • СТГ-секретирующая (соматотропинома),
  • пролактин-секретирующая (пролактинома),
  • АКТГ-секретирующая (кортикотропинома),
  • ТТГ-секретирующая (тиреотропинома),
  • ФСГ/ЛГ-секретирующая (гонадотропинома).

Если опухоль секретирует два и более гормона, её называют смешанная аденома.

Читайте также:  Хондрома: симптомы, фото, лечение и удаление

К гормонально-неактивным относятся:

  • хромофобная аденома гипофиза и
  • онкоцитома.

Злокачественные аденомы встречаются крайне редко, характеризуются быстро нарастающими симптомами гипопитуитаризма, зрительными и неврологическими расстройствами[1].

Подразделение аденом проходило  таким образом. Были ацидофильные, которые сопровождались повышенным производством соматотропного гормона (СТГ). Также были базофильные, продуцирующие АКТГ,  хромофобные, не нарушающие синтез гормонов,  и смешанные.

Однако данная классификация не отвечала современным требованиям и имела много белых пятен. Поэтому в 1995 году E.?Horvath и K.?Kovacs предложили классификацию с учётом частоты встречаемости аденом гипофиза различных типов.

Так аденомы стали подразделяться на соматотрофную, кортикотрофную, тиротрофную, маммосоматотрофную, немую, плюригормональную и др.

Посему аденомой гипофиза называется опухоль гипофиза доброкачественного течения, которая растёт из клеток передней и средней доли железы. Данное новообразование локализуется в области турецкого седла, что в клиновидной кости у основания черепа.

Аденома гипофиза это не одно заболевание. Этот термин включает в себя большое количество патологий, различающихся по месту расположения, клиническим проявлениям. Подобно иным опухолям аденомы различаются по способу роста, по размерам, гистологическим характеристикам, активности, выделяемых гормонов.

 Классификация аденом гипофиза в своём современном варианте основывается на соотношении концентрации гормонов в крови и клинической картиной. По ещё одной классификации аденомы гипофиза делят на гормонально-активные и гормонально-неактивные.

 Те аденомы, которые не проявляются клинически, называют гормонально-неактивными.

Классифицируют аденомы и по направленности роста. Рост определяется по отношению к турецкому седлу. На ранних этапах возникают эндоселлярные, то есть те, которые растут в полости седла.

По мере роста происходит распространение опухоли ниже с достижением клиновидной пазухи, что переводит опухоль в вид инфраселлярного новообразования. При росте вверх формируется супраселлярная опухоль, кзади – ретроселлярная, в стороны – латеральная, кпереди – антеселлярная.

Если опухоль растёт в нескольких направления, её название формируется из названий тех направлений, по которым наблюдается её рост. По размерам различают микроаденомы и макроаденомы.

Этот раздел статьи ещё не написан.Согласно замыслу одного или нескольких участников Википедии, на этом месте должен располагаться специальный раздел.Вы можете помочь проекту, написав этот раздел. Эта отметка установлена 31 декабря 2016 года.

Диагностика

Магнитно-резонансная томография

МРТ является основным методом визуализации аденом гипофиза. У МРТ с КУ чувствительность достигает 90%.

Постконтрастные изображения и особенно изображения после динамического КУ являются неотъемлемой частью протокола МР-исследования гипофиза и значительно повышают диагностическую точность. Однако иногда морфологические изменения могут быть видны и на бесконстрастных изображениях.

К ним относятся изменение железы со стороны аденомы, истончение и ремоделирование нижней стенки турецкого седла, а также отклонение воронки гипофиза от аденомы [3].

  • на Т1 аденомы обычно изоинтенсивны по отношению к гипофизу;
  • Т1-КУ:
    • на динамических последовательностях — округлая область сниженного усиления по сравнению с остальной частью железы;
    • на отсроченных изображениях картина варьирует от гипоусиления (наиболее распространенный вариант) до изоинтенсивности по сравнению с остальной частью железы, до гиперинтенсивности.
  • Т2 – картина различная, однако в общем – небольшая гиперинтенсивность.

Очень важно помнить следующий факт при МР-исследовании гипофиза: достаточно распространены небольшие инциденталомы гипофиза, причем примерно в 2-30% случаев при аутопсии выявляются небольшие бессимптомные микроаденомы.

Лечение аденомы гипофиза

Для лечения аденомы используются различные методики, выбор которых зависит от размеров новообразования и характера гормональной активности. На сегодняшний день применяются такие подходы:

  • Наблюдение. При опухолях гипофиза, которые имеют небольшие размеры и являются гормонально-неактивными, врачи выбирают выжидательную тактику. Если образование увеличивается, то назначается соответствующее лечение. Если же аденома не влияет на состояние пациента, то продолжается наблюдение.
  • Медикаментозная терапия. Показана лицам с пролактиномой или соматропиномой. Назначаются препараты, блокирующие избыточную выработку гормонов, вследствие чего нормализуется гормональный фон, восстанавливается физическое и психологическое состояние пациента.
  • Радиохирургическое лечение. Это современный и высокоэффективный метод лучевой терапии, основанный на разрушении опухоли радиацией, без проведения хирургических манипуляций.
  • Операция. Хирургическое удаление аденомы гипофиза – это наиболее эффективный, но в то же время травматичный способ терапии. Специалисты владеют двумя вариантами доступа: через носовые ходы и путём вскрытия полости черепа. Первый доступ более предпочтителен, но используется только при аденомах небольшого размера.

Часто для лечения аденомы гипофиза требуется совместить несколько из этих методик для достижения необходимого результата.

Гистологическая картина

  • Хромофобная (гормонально-неактивная аденома гипофиза

  • Базофильная аденома гипофиза

  • Ацидофильная (эозинофильная) аденома гипофиза

См. также

  • Болезнь Кушинга
  • Синдром Нельсона

Примечания

  1. 1 2 3 4 5 6 Справочник по клинической эндокринологии / Под ред. Холодовой Е. А. — 1-е изд. — Минск: «Беларусь», 1998. — С. 42—48. — 510 с. — 10 000 экз.

     — ISBN 985-01-0031-1.

  2. 1 2 Аденома гипофиза: её профилактика и лечение | Советы доктора (рус.) (5 октября 2013). Дата обращения 28 июля 2016.
  3. Neuroimaging. Микроаденома гипофиза (неопр.).

    Радиография (2018).

Литература

  • Аденомы гипофиза. // Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований. Минск, 2012. С. 425–432.
  • Морозова Т.А., Зборовская И.А. Аденомы гипофиза: классификация, клинические проявления, подходы к лечению и тактике ведения больных. // Лекарственный вестник, № 7, 2006. С. 19–21.
  • Опухоли гипофиза: аденома, краниофарингиома, киста Ратке. Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой (2017).
Это заготовка статьи по онкологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Опухоли гипофиза

Гормонально-неактивные аденомы гипофиза представляют собой опухоли гипофиза, протекающие без клинических проявлений повышенной выработки гипофизарных гормонов. Объединение всех этих отличающихся по этиологии процессов продиктовано тем, что они вызывают сходные клинические проявления и синдромы.

ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ

В настоящее время причиной возникновения опухолей гипофиза связано с возникновением мутации. Пусковым моментом может служить влияние гормонов головного мозга.

Характер роста гормонально-неактивных аденом гипофиза варьирует от весьма медленного, замершего на стадии микроаденомы, вплоть до бурного, с быстрым прогрессированием выпадения образования гормонов гипофиза и неврологической симптоматикой.

Краниофариигиома — гипоталамическая опухоль, происходящая из остатков эпителиального выпячивания задней стенки глотки зародыша. Развитие опухоли связано с нарушением развития зародышевой ткани.

Опухоль может локализоваться в различных отделах головного мозга (гипоталамусе, III желудочке, турецком седле) и чаще имеет кистозное строение. Краниофарингиомы гормонально неактивны, в основе клинических проявлений опухоли лежит механическое сдавление окружающих структур головного мозга.

Среди опухолей гипоталамической области, помимо краниофарингиомы, встречаются глиомы, гемангиомы, дисгерминомы, гамартомы, ганглионевриномы, эпендимомы, медуллобластомы, липомы, нейробластомы, лимфомы, плазмоцитомы, коллоидные идермоидные кисты, саркомы. Вовлечение в патологический процесс гипоталамуса возможно при диссеминированном специфическом или неспецифическом инфекционном процессе, а также при диссеминации системных заболеваний.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

На долю гормонально-неактивных аденом гипофиза приходится 25% всех аденом гипофиза (самая частая аденома гипофиза). Частота новых случаев клинически значимых гормонально-неактивных аденом гипофиза ориентировочно составляет 6 случаев на 1 млн населения в год. Краниофариигиома является редким заболеванием, но самой частой опухолью у детей (5-10% опухолей головного мозга у детей).

СИМПТОМЫ

Клиническая симптоматика определяется скоростью и распространенностью опухолевого процесса, а также возрастом, в котором развивается то или иное заболевание. При этом в результате роста опухоли и разрушения соседних, с опухолью, отделов головного мозга могут развиваться несколько типичных синдромов, выраженность и набор которых у отдельных пациентов значительно варьирует.

Аденогипофизарная недостаточность (выпадение выработки гормонов гипофиза), выраженность которой может варьировать, начиная от выпадения какой-то одной функции (дефицит гормона роста или гонадотропинов) вплоть до пангипопитуитаризма. Наиболее частым и ранним симптомом у женщин являются нарушения менструального цикла вплоть до его отсутствия.

Это заставляет женщин обращаться к гинекологу, что позволяет устанавливать диагноз на относительно более ранних стадиях опухолевого процесса, чем у мужчин, которые не склонны обращаться за медицинской помощью при появлении эректильной дисфункции.

Реже на первый план выступают другие проявления гипофизарной недостаточности: прогрессирующая общая слабость и гипотония как проявления вторичного гипокортицизма и гипотиреоза. В ряде случаев развивается развернутая клиническая картина выпадения образования всех гормонов гипофиза (пангипопитуитаризма).

При развитии гормонально-неактивных аденом гипофиза, краниофарингиомы или другого деструктивного процесса гипоталамо-гипофизарной области в детском возрасте, как правило, происходит задержка полового и физического развития (задержка роста, отсутствие пубертата).

Несахарный диабет. При низком повреждении ножки гипофиза сохраняется секреция вазопрессина и несахарный диабет не развивается. При деструктивном процессе в области гипоталамуса или высоком повреждении ножки гипофиза продукция вазопрессина снижается. Клинически проявляется выраженным мочеизнурением(полиурией), без повышения уровня сахара крови, и жаждой (полидипсией).

Нарушение водного обмена может иметь трехфазный характер: вначале остро развивается полиурия, затем примерно на 7-10 день у молодых пациентов следует фаза нормального водного обмена и, наконец, стойкое развитие несахарного диабета.

Эта триада объясняется тем, что вначале остро утрачивается поступление антидиуретического гормона в заднюю долю гипофиза, затем происходит распад задней доли с выделением гормонов в кровоток и, наконец, наступает полное прекращение поступления в кровь гормона. Степень полиурии тем ниже, чем ниже уровень кортизола.

По мере снижения продукции адренокортикотропного гормона (он следит за выработкой кортизола) уменьшается и выраженность полиурии (синдром Ханна). Это связано с противоположным взаимодействием кортизола и антидиуретического гормона.

Гиперпролактинемия. Наиболее частым гормональным феноменом при гормонально-неактивных аденом гипофиза является различной выраженности гиперпролактинемия.

Причиной гиперпролактинемии при сдавлении ножки гипофиза опухолью или при инфильтративном процессе является прекращение поступления дофамина, который подавляет продукцию пролактина.

Наряду с гиперпролактинемией полное сдавление или деструкция ножки гипофиза сопровождается дефицитом всех остальных гормонов аденогипофиза (лютеинизирующий гормон (LН), фолликулостимулирующий гормон (FSH), гормон роста, тиреотропный гормон (TSH), АКТГ).

Указанный феномен известен под названием синдром изолированного гипофиза. Как правило, протекает бессимптомно, но ряд проявлений (отсутствие месячных) могут быть обусловлены как повышением продукции пролактина, так и гипогонадотропным гипогонадизмом.

Неврологическая симптоматика: хиазмальный синдром (при гормонально-неактивных аденомах гипофиза в 75% случаев — битемпоральная гемианопсия, в 15% случаев — квадрианопсия), паралич черепно-мозговых нервов, головная боль, тошнота, рвота.

ДИАГНОСТИКА

У пациентов с соответствующей симптоматикой проводится МРТ гипофиза. Обычно к моменту установления диагноза гормонально-неактивной аденомы гипофиза имеют значительные размеры и выраженные нейроофтальмологические проявления.

При кранофарингиоме в 80% случаев при рентгенографии в опухоли выявляются кальцинаты.

При гормональном исследовании выявляется той или иной выраженности дефицит тропных гормонов гипофиза, гиперпролактинемия (как правило, легкая или умеренная).

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

При гиперпролактинемии необходима дифференциальная диагностика гормонально-неактивных аденом гипофиза с пролактиномой, что имеет принципиальное клиническое значение, поскольку в последнем случае пациенту показано лишь консервативное лечение дофаминомиметиками. Быстрый рост опухоли и небольшое (до 200 мкг/л) увеличение уровня пролактина более характерны для гормонально-неактивной аденомы. В качестве маркера гормонально-неактивных аденом гипофиза предлагается исследование уровней хромогранинов и секретогранина, а также бета-ХГЧ.

Краниофарингиому необходимо дифференцировать от других заболеваний, протекающих с задержкой полового и физического развития и гипопитуитаризмом, а также от других опухолей гипофиза и головного мозга. Опухолевые процессы гипоталамо-гипофизарной области нередко приходится дифференцировать от системных и генетических поражений.

ЛЕЧЕНИЕ

Хирургическое лечение (удаление опухоли) при гормонально-неактивных аденом гипофиза показано при макроаденомах супраселлярной локализации, а также при наличии неврологической симптоматики (хиазмальный синдром) и гипофизарной недостаточности.

Кроме того, хирургическое лечение показано в большинстве случаев краниофарингиом. Большинство гормонально-неактивных аденом гипофиза и краниофарингиом радиорезистентны. При парциальном и тотальном гипопитуитаризме показана заместительная гормонотерапия.

При случайно выявленных гормонально-неактивных аденом гипофиза (инциденталомах) и отсутствии данных за гормональную активность показано динамическое наблюдение: при образованиях менее 1 см контрольная МРТ проводится в сроки через 1,2 и 5 лет, при образованиях более 1 см — через 6 месяцев, а далее через 1, 2 и 5 лет.

ПРОГНОЗ

После операций по поводу крупных гормонально-неактивных аденом гипофиза и краниофарингиом зрительная функция восстанавливается в большинстве случаев.

Полное восстановление функции аденогипофиза после операций по поводу гормонально неактивных макроаденом и крупных краниофарингиом происходит только в 10% случаев, в связи с чем большая часть пациентов после операции продолжает получать заместительную терапию втом или ином объеме. Для краниофарингиомы характерны рецидивы после удаления первичной опухоли. Большинство случайно выявленных гормонально неактивных микроаденом (инциденталом) характеризуется постоянством размеров или очень медленным ростом и весьма редко приобретает клиническое значение с развитием гипофизарной недостаточности, гиперпролактинемии или неврологической симптоматики.

Лечение аденомы гипофиза

Аденома гипофиза, доброкачественная опухоль, которая составляет примерно 15-20% от всех диагностированных новообразований головного мозга.

Если новообразование крупное и гормонально активное, тогда возможно нарушение работы надпочечников, щитовидной железы, а также сбои репродуктивной функции. К счастью, сегодня аденома гипофиза успешно лечится.

О том, какие методы лечения наиболее эффективны, а также на что стоит обратить внимание в процессе лечения, рассказали врачи MediGlobus.

Симптомы аденомы гипофиза зависят от размера опухоли и ее гормональной активности. У мужчин, женщин и детей симптомы гормонально активных аденом гипофиза головного мозга могут отличаться. Признаки заболевания у женщин:

    • акне, повышенная выработка кожного сала; 
    • рост волос по мужскому типу; 
    • отсутствие менструаций или изменения в цикла; 
    • спижение полового влечения, бесплодие; 
    • выделение грудного молока, при отсутствии беременности. 
    1. понижение уровня тестостерона;  
    2. половая дисфункция, бесплодие;  
    3. увеличение грудной железы.  
    • аномально быстрый рост;  
    • суставные боли; 
    • сильная потливость. 

Также в зависимости от гормона, который выделяет опухоль, возможны следующие симптомы аденомы гипофиза у мужчин и женщин:

    1. увеличение частей тела (рука, ступня, язык, нижняя челюсть), низкий голос, повышенный уровень сахара в крови и др.;  
    2. быстрый набор массы тела, повышенная волосатость, луноподобное лицо, жир на шее; 
    3. потеря веса, потливость, тремор, увеличение щитовидной железы; 
    4. нарушения зрения, несахарный диабет и др. 

Залог успешного лечения аденомы гипофиза

Лечение аденомы гипофиза у женщин и мужчин требует комплексного подхода. Помимо нейрохирурга, с пациентом также должны работать квалифицированные эндокринолог и невролог.

Мультидисциплинарный подход – гарантия того, что будет принято максимально взвешенное решение и учтены все аспекты влияния болезни на организм конкретного пациента. Работа в формате медицинских консилиумов – сегодня золотой стандарт практики в лучших зарубежных клиниках Израиля, Германии, Турции и других стран, где развита медицина.

Также сверх важен стаж нейрохирурга. Хирургические операции по удалению опухоли гипофиза являются достаточно сложными и требуют космической точности, умений и опыта специалиста. Например, стаж ведущих нейрохирургов лучших зарубежных клиники превышает 25 лет, а если говорить о количестве проводимых нейрохирургических операций – это более 200-300 в год.

Для лечения аденомы гипофиза у детей практически в 90% применяется медикаментозная терапия. Помимо медикаментозного лечения аденомы гипофиза, ребенку также могут назначить заместительную гормональную терапию.

Если к приему медикаментов есть противопоказания – специалисты прибегают к удалению опухоли. В таком случае речь идет о минимально инвазивной операции. Эндоскопическое удаление новообразования применяют в лечении аденомы гипофиза не только у детей, но и взрослых мужчин и женщин.

Трепанацию черепа – прямое хирургическое вмешательство – проводят крайне редко.

Получить бесплатную консультацию

Эндоскопическое трансназальное удаление аденомы гипофиза

В ведущих клиниках мира отдают предпочтение эндоскопическим, минимально травмирующим методам хирургии. Поэтому в основной массе случаев проводят эндоскопическое трансназальную резекцию аденомы гипофиза. Процент успешности проведения этой процедуры равен 97% (при размере опухоли в пределах 2 см), при этом практически отсутствуют какие-либо осложнения.

Суть метода лечения аденомы гипофиза головного мозга заключается в удалении новообразования через полость носа с помощью современного эндоскопического оборудования. Сегодня новые эндоскопы способны обеспечить полный визуальный контроль процесса операции в хорошем качестве и с широким углом обзора.

Для проведения трансназального удаления аденомы НЕ используется носорасширитель. Также при этом виде операции исключается травматизация слизистой носа и нет необходимости в его последующей тампонации.

Послеоперационное пребывание в медучреждении занимает всего 3 дня (в четыре раза меньше, чем после открытого вмешательства).

Гамма-нож и Кибер-Нож в лечении аденомы гипофиза

Гамма-Нож и Кибер-Нож – это радиохирургические установки, благодаря которым возможно неинвазивное лечение аденомы гипофиза головного мозга.

Такая терапия заключается в прицельном облучении тканей новообразования, исключая влияние на здоровые ткани мозга. В процессе терапии проводится непрерывный мониторинг. Это возможно благодаря аппаратам МРТ или КТ.

Процедура безболезненна и даже не требует пребывания на стационарном лечении.

Принцип действия Гамма-Ножа также заключается в прицельном облучении опухоли. Какая же тогда разница? Об этом часто спрашивают пациенты. Отличие в том, что Кибер-Нож может облучать опухоль, учитывая движение органа. В свою очередь, для Гамма-Ножа необходима четкая фиксация тела.

Поэтому во время процедуры голова пациента фиксируется винтами в металлической раме, для чего необходима местная анестезия. Гамма-Нож может облучать только небольшие опухоли, в среднем до 3 см. Если же новообразование имеет размер 3-6 см, назначается терапия с помощью Кибер-Ножа.

Современная установка Трубим соединяет в себе функции радиотерапии с неинвазивной радиохирургией. Важно, что после прохождения лечения аденомы гипофиза головного мозга с помощью этого аппарата, практически не бывает лучевых осложнений.

Трубим значительно снижает риск негативного влияния на уязвимые зоны вокруг опухоли, например, структуры зрения и гипоталамус.

Именно этому TrueBeam Stx является самой эффективной установкой для лечения опухоли гипофиза, которая затрагивает пещеристый синус, содержащий отвечающие за движение глазных яблок и чувствительность лица нервы.

    Сегодня трепанацию черепа, или краниотомию, с целью удаления опухоли гипофиза проводят крайне редко – всего в 3% случаев. Открытая операция назначается, если размер новообразования превышает 10 см. Вскрытие черепной коробки проводят под общим наркозом. После хирургического вмешательства пациент проводит до 24 часов в палате нейрохирургической реабилитации. В последующем в больнице пациент может находится еще до двух недель.

    Гормонотерапия в лечении аденомы гипофиза у мужчин и женщин назначается в комбинации с другими методами лечения. Чаще всего ее рекомендуют как предварительное лечение перед хирургическим вмешательством. Лечение после удаления аденомы гипофиза заключается в проведении лучевой терапии для борьбы с оставшимися клетками опухоли. Также послеоперационное лечение может быть дополнено гормонотерапией.

Прогноз лечения аденомы гипофиза как у женщин, так и у мужчин достаточно благоприятный. Хирургическое лечение дает до 97% успеха. При комбинации лучевой терапии и приема медикаментов, прогноз немного снижается, но все же составляет до 80% шансов на то, что опухоль больше не потревожит.

Медикаментозное лечение аденомы гипофиза само по себе не дает уверенных результатов и имеет большой процент рецидива. Если заболевание находится в запущенной форме, могут возникнуть трудности с лечением его последствий.

Так, в некоторых случаях невозможно в полной мере восстановить потерянные зрительные функции или же функции эндокринной системы.

Где пройти лечение аденомы гипофиза и сколько это стоит

Цены на удаление аденомы гипофиза за рубежом отличаются на 30-50% в зависимости от выбранной страны. Например, самым доступным будет лечение в Индии, Турции и Южной Корее, а самым высоким в Германии, Израиле и Испании.

Среди лучших клиник, в которых проводят операции по удалению аденомы гипофиза, стоит отметить турецкие медцентры Коч, Лив Хоспитал, Мемориал, израильские госпитали Ассута, Ихилов и Рамбам, а также немецкие клиники Асклепиос, Нордвест и Университетский госпиталь им. Людвига-Максимилиана.

Ориентировочный диапазон цен на диагностику и лечение аденомы гипофиза составляет:

Процедура Стоимость
Консультации нейрохирурга от $60-850
Лабораторные анализы от $200-600
МРТ головного мозга от $650-1,200
Трансназальное удаление аденомы гипофиза от $9,000-35,000
Гамма-Нож от $7,000-18,000
Кибер-Нож от $6,000- 16,000
Краниотомия от $12,000-36,000

Отзывы о лечении аденомы гипофиза

Где проводилось: Клиника Асклепиос Какая процедура: Трансназальное удаление аденомы гипофиза

Возраст пациента: 36 лет Пациент из: Воронежа

Олег: «Мой отзыв о лечении аденомы гипофиза в клинике Асклепиос. Три года я страдал от сильных головных болей, нарушилось зрение, были проблемы по мужской части. В результате обнаружили аденому гипофиза головного мозга. Сразу принял решение, что лечиться буду в Германии (к тому же я там работал тогда). Выбрал клинику Асклепиос. Прошел повторное обследование (обошлось около 3тыс).

Было принято решение, что необходима операция (к счастью малоинвазивная, а не трепанация черепа, чего я ужасно не хотел). Оперировал известный доктор – Пауль Кремер. Опухоль удалили через доступ в носу. В Клинике был всего пару дней, быстро отошел от процедуры. Операция стоила мне 28тыс.

На данный момент чувствую себя лучше намного, зрение восстанавливается и все остальные функции тоже…»

Для получения детальной информации о современных методах лечения и стоимости операций по удалению аденомы гипофиза оставьте обращение на сайте MediGlobus. Наш врач-координатор обязательно ответит на все интересующие вас вопросы и бесплатно подберет клинику и доктора для лечения за рубежом.

Получить бесплатную консультацию

НейроонкологияНейрохирургия

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector