Препараты для лечения миомы матки: современные виды лекарств

  • Вопрос обзора
  • Мы рассмотрели доказательства эффективности и безопасности нового класса лекарств, названных селективными модуляторами рецепторов прогестерона (СМРП), для лечения женщин с миомой матки в пременопаузе.
  • Актуальность

Миома матки (доброкачественное образование в мышечном слое матки) является распространённым состоянием.

Миомы матки могут негативно сказываться на здоровье женщин, вызывая тяжёлые менструации и симптомы, связанные с размером миомы (такие, как давление на мочевой пузырь или прямую кишку) и/или проблемы с зачатием.

Новый класс лекарств под названием СМРП показал перспективность в лечении женщин с миомами. Класс СМРП включает в себя различные лекарства, такие, как мифепристон, улипристала ацетат и азоприснил. СМРП могут вызвать доброкачественные изменения эндометрия, которые не связаны с раком и не являются предраковыми.

  1. Дата поиска
  2. Мы провели поиск литературы по май 2016 года.
  3. Характеристика исследований

Авторы обзора включили 14 рандомизированных контролируемых клинических испытаний (РКИ) (1215 женщин), но не смогли получить данные из трех исследований. Кроме того, несколько завершенных зарегистрированных клинических испытаний еще не сообщили о своих результатах. Этот обзор оценил результаты 11 РКИ, которые включили 1021 женщину с миомой матки.

Исследователи лечили женщин мифепристоном (5 исследований), улипристала ацетатом (4 исследования) и азоприснилом (2 исследования) и сравнили СМРП с плацебо и с леупролида ацетатом. В более чем половине этих исследований был низкий риск смещения во всех областях.

Наиболее распространенным ограничением других исследований было плохое представление методов.

Основные результаты

Основными изучаемыми исходами были изменения симптомов (тяжесть симптомов, связанных с миомой, качество жизни, менструальное кровотечение, боль в области таза).

При сравнении с плацебо (идентичная таблетка — «пустышка», которая не содержит активного вещества), СМРП привели к уменьшению симптомов, связанных с миомой матки (в среднем — на 20 пунктов по 100 бальной шкале), улучшению качества жизни женщин (в среднем на 22 пункта по 100 бальной шкале) и к небольшому уменьшению менструального кровотечения.

У 24% — 96% женщин, которых лечили СМРП, отсутствовала менструация (по сравнению с 3%, принимавшими плацебо). Авторы обзора не смогли сделать выводов об изменениях боли в области таза, так как в ее оценке не было согласованности.

В двух исследованиях сравнили СМРП с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (леупролид) и обнаружили, что оба лекарства (СМРП и леупролид) были эффективными в уменьшении выраженности симптомов, связанных с миомой матки (улучшение качества жизни, уменьшение менструального кровотечения, прекращение менструаций, уменьшение боли в области таза). Однако мы не уверены, отметили ли исследователи различия в эффективности между СМРП и леупролидом.

Женщины, которых лечили СМРП, были более подвержены развитию изменений в слизистой матки (эндометрии), чем женщины, которых лечили плацебо или леупролидом. Эти изменения являются доброкачественными и обратимыми после прекращения приема СМРП.

Таким образом, исследования, которые были включены в этот обзор, показали, что СМРП приводят к уменьшению симптомов, связанных с миомой, менструальных кровотечений и улучшению качества жизни. Однако, нам необходимы обширные, хорошо спланированные исследования, сравнивающие СМРП с другими видами лечения, доступными в настоящее время для лечения миомы.

Качество доказательств

В сравнении с плацебо, доказательства умеренного качества показали улучшение качества жизни, уменьшение менструального кровотечения и прекращение менструаций при применении СМРП.

Доказательство низкого качества свидетельствовали о более высокой частоте изменений эндометрия при лечении СМРП, в сравнении с плацебо.

Сравнения с леупролидом основывались на доказательствах умеренного качества относительно качества жизни, прекращения менструаций, боли в области таза и изменений эндометрия. Главным ограничением в общем качестве доказательств было потенциальное публикационное смещение.

Новый метод консервативного лечения миомы матки | #03/17 | Журнал «Лечащий врач»

Миома матки — одно из наиболее часто встречающихся доброкачественных новообразований в большинстве стран мира.

Распространенность данного заболевания различается в различных исследованиях, что зависит от изучаемой популяции женщин и применяемых методов обследования [1].

У 30–35% пациенток миома выявляется в репродуктивном возрасте, и у трети из них сопровождается такими клиническими проявлениями, как аномальные маточные кровотечения, дисменорея, анемия, тазовые боли, диспареуния, бесплодие, осложненное течение беременности [2–4].

Как правило, у подавляющего большинства пациенток сохраняется репродуктивная функция, за исключением субмукозной формы заболевания, но взаимосвязь между миомой матки и бесплодием увеличивается с возрастом.

Принимая во внимание тенденцию к позднему планированию беременности и увеличение частоты встречаемости миомы матки среди женщин репродуктивного возраста, актуальность проблемы лечения данного заболевания значительно возрастает и принимает социальную значимость. Так, в России в 2012 г. почти каждый третий ребенок был рожден женщиной старше 35 лет.

Вот почему следует придерживаться тактики преимущественно органосохраняющих операций при незначительных размерах миомы матки, особенно у женщин, не реализовавших свои репродуктивные планы [5].

Согласно данным ряда исследователей, миома матки заметно чаще других причин оказывается поводом для гистерэктомии.

При этом во многих ситуациях к радикальному хирургическому лечению прибегают не только для удаления гигантских форм миомы, но и в случае множественной локализации узлов, даже если размеры каждого образования невелики, причем соотношение органоуносящих к органосохраняющим операциям как 95:5. Сторонники радикальных методов лечения считают, что после органосберегающих операций сохраняется риск рецидивов (15–45%) [6–9].

Однако органоуносящие операции не могут явиться методом выбора для женщин, не реализовавших репродуктивную функцию, что заставляет врачей искать другие методы лечения.

Читайте также:  Удаление молочной железы при раке: операция, послеоперационный период и последствия

При выборе того или иного метода лечения пациентки с миомой матки учитываются следующие факторы: кровотечение, анемия с низким уровнем гемоглобина, железа и/или ферритина, проблемы с мочеиспусканием или дефекацией, тазовые боли, фертильность, возраст пациентки и ожидаемый период до наступления менопаузы. Выбор метода лечения зависит от возраста пациентки, размеров и локализации миоматозных узлов, динамики роста, их количества, желания сохранить фертильность [10–16].

Варианты лечения пациенток с миомой матки включают терапевтическое, хирургическое и радиологическое вмешательство. Большую популярность в последнее десятилетие получили новые малоинвазивные технологии — эмболизация маточных артерий и фокальная ультразвуковая аблация миоматозных узлов.

Эти высокотехнологичные хирургические вмешательства, безусловно, предпочтительнее, чем гистерэктомия, поскольку позволяют сохранить и орган, и его функцию, но их внедрение в широкую практику существенно ограничено ввиду высокой стоимости оборудования и недостатка квалифицированных кадров.

  • Консервативные методы лечения применяются, если пациентка хочет сохранить фертильность либо она находится в пременопаузальном периоде, а размеры миомы матки невелики, либо при наличии противопоказаний к оперативному вмешательству.
  • Медикаментозная консервативная терапия миомы матки должна быть направлена на замедление роста миоматозного узла, инволюцию миомы матки и устранение симптомов, например, менометроррагии и анемии [17].
  • В настоящее время увеличивается актуальность медикаментозного лечения миомы матки, а также предоперационной подготовки больных.

Основными преимуществами новых алгоритмов терапии миомы матки являются: увеличение интервала времени для подготовки пациентки к операции, более выраженное уменьшение размеров миомы, что позволяет провести органосохраняющую операцию менее травматично, возможность «выиграть» время у женщин с приближающейся менопаузой до наступления естественного менопаузального регресса миомы матки, снижение риска осложнений при оперативном вмешательстве. Однако в настоящее время все чаще ставится вопрос о возможном отказе от хирургического лечения в пользу консервативной терапии [18–20].

Для консервативной терапии миомы матки используются различные гормональные препараты. Так, прогестины в качестве самостоятельного лечения могут вызывать прорывные кровотечения и обладают неоднозначным ответом в плане стабилизации миоматозных узлов [21, 22].

Широко назначаемые для предоперационной подготовки агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (аГнРГ) приостанавливают рост, как правило, миоматозных узлов небольших размеров, создавая искусственную менопаузу.

В то же время последующее выполнение органосохраняющей операции становится затруднительным из-за потери псевдокапсулы миоматозного узла, и из миомэктомии операция превращается в миометрэктомию, поскольку выделение миоматозного узла напоминает «очищение от кожуры засохшего апельсина».

Необходимо учитывать побочные проявления аГнР, которые возможно назначать лишь короткими курсами (не более 6 месяцев): приливы, депрессии, снижение либидо, вагиниты, снижение минеральной плотности костной ткани, проявляющееся болями в костях. Данные проявления снижают качество жизни и как следствие комплаентность, что ограничивает назначение аГнРГ [23, 24].

Большое значение в лечении миоматозных узлов небольших размеров (до 1–1,5 см) в сочетании с аденомиозом и гиперпластическими процессами эндометрия уделяется введению левоноргестрел-выделяющей системы Мирена, которая позволяет достичь контроля над меноррагиями.

Однако введение данной системы нередко сопровождается нерегулярными кровотечениями, экспульсией и практически отсутствием влияния на крупные миоматозные узлы, невозможностью использования при деформации полости матки субмукозными узлами или узлами с выраженным центрипетальным ростом [25–27].

Полученные результаты гормональной терапии пациенток с миомой матки показали, что они пока не заняли достойного места в схемах лечения этого новообразования, в том числе в рамках дооперационной подготовки.

Миома матки — не только эстроген-, но и прогестеронзависимое заболевание, которое развивается, как правило, у женщин с овуляторным менструальным циклом [28–30]. Полученные знания о патогенетических механизмах роста миомы матки в последние годы привели к применению антипрогестагенов (АП) и селективных модуляторов прогестерона (СМРП).

В 2012 г. Европейская комиссия одобрила препарат, относящийся к классу СМРП — улипристала ацетат в дозе 5 мг для применения в качестве предоперационной терапии миомы матки у пациенток старше 18 лет с умеренными или тяжелыми симптомами (2 курса по 3 месяца) [28–30].

Улипристала ацетат (Эсмия) — селективный модулятор прогестероновых рецепторов, обладает смешанными агонистическими/антагонистическими свойствами, оказывает антипролиферативный, антифиброзный эффекты, индуцирует апоптоз в клетках миоматозного узла, не влияя на здоровый миометрий [17, 31, 32].

Селективно блокируя влияние прогестерона в гипофизе, улипристала ацетат (УПА) уменьшает секрецию лютеинизирующего и частично фолликулостимулирующего гормонов, приводя к ановуляции, при этом концентрация эстрадиола характерна для середины фолликулярной фазы, что позволяет избежать симптомов гипоэстрогении [29].

Развивается гипофизарно-индуцируемая аменорея. Влияние на другие гормоны (тиреотропный, адренокортикотропный, пролактин) отсутствует. СМРП обладают фармакодинамическим эффектом относительно эндометрия, в том числе антипролиферативным эффектом, который может способствовать индукции аменореи.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий: вызывает аменорею или уменьшает интенсивность кровотечений уже к 6–10 дню применения, а также снижает выраженность болей, беспокоящих большинство пациенток с миомой.

Когда прием препарата прекращают, менструальный цикл обычно восстанавливается в течение 4 недель.

Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в слизистой оболочке, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC).

Указанные изменения гистологически представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием с асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) воздействиями на эпителий матки. Подобную картину ошибочно можно принять за гиперплазию эндометрия, однако процессы обратимы и исчезают после прекращения лечения; во время терапии в коррекции данного состояния нет необходимости [33–35].

Читайте также:  У ребёнка увеличены лимфоузлы на шее: причины, лечение, симптомами каких болезней является

Стоит отметить и отсутствие трудностей при выполнении миомэктомии и энуклеации миоматозных узлов. В отличие от аГнРГ, препараты с улипристала ацетатом не вызывают дефицита эстрогенов и не трансформируют псевдокапсулу миомы.

Немаловажным преимуществом СМПР можно считать отсутствие влияний на надпочечники, функции печени и систему гемостаза, что очень важно для пациенток с сопутствующими соматическими заболеваниями.

Многочисленные благоприятные влияния улипристала ацетата в качестве модулятора прогестероновых рецепторов были продемонстрированы в клинических исследованиях длительной цикловой терапии PEARL I, II, III [33–35].

Авторами показано, что уже после первого курса лечения улипристала ацетатом аменорея наблюдалась через 4 дня от начала лечения (79%), а уменьшение узлов миомы в среднем составило 45%.

Коррекция анемии достигается у 94% пациенток — уровень гемоглобина выше 120 г/л.

Повторные назначения 3-месячных курсов терапии улипристала ацетатом позволяют эффективно контролировать кровотечение и уменьшить размеры миомы у пациенток.

Гистологические исследования показали отсутствие гиперпластических процессов на фоне повторных курсов приема УПА, а также при применении норэтистерона ацетата или плацебо.

В настоящее время идет накопление российского опыта [1, 17, 18, 25]. по использованию УПА в качестве подготовки для хирургического лечения симптомной миомы матки.

Таким образом, улипристала ацетат — новая инновационная стратегия органосберегающей терапии миомы матки с возможностью проведения консервативного лечения при небольших размерах миоматозных узлов.

Улипристала ацетат, обладающий высокоизбирательным действием на рецепторы тканей-мишеней, позволяет не только отсрочить оперативное вмешательство, но и, в некоторых случаях, вовсе его избежать.

После лечения улипристала ацетатом эффект более выражен и сохраняется длительнее, чем после применения других фармакологических схем, предложенных для терапии миомы ранее [37].

Литература

  1. Тихомиров А. Л. Новые возможности патогенетической терапии миомы матки // Гинекология. 2013. Т. 15, № 3. С. 36–38.
  2. Levy B. S. Management of uterine fibroids // Acta Obstet Gynecol Scand. 2008; 87 (8): 812–823.
  3. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine in collaboration with Society of Reproductive Sur geons // Myomas and reproductive function. Fertil Steril. 2008; 90: 5. Suppl: S125-S130.
  4. Somigliana E., Vercellini P., Daguati R., Pasin R., De Giorgi O., Crosignani P. G. Fibroids and female reproduction: a critical analysis of the evidence // Hum Reprod Update. 2007; 13: 465–476.
  5. Laughlin S. K., Schroeder J. C., Baird D. D. New directions in the epidemiology of uterine fibroids // Semin Reprod Med. 2010; 28: 204–217.
  6. Arici A., Sozen I. Transforming growth factor-beta3 is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation // Fertil Steril. 2000; 73: 1006–1011.
  7. Chavez N. F., Stewart E. A. Medical treatment of uterine fibroids // Clin Obstet Gynecol. 2001; 44: 372–384.
  8. Luo X., Ding L., Xu J., Chegini N. Gene expression profiling of leiomyoma and myometrial smooth muscle cells in response to transforming growth factor-beta // Endocrinology. 2005; 146: 1097–1018.

Лечение миомы матки

Для женщин диагноз “миома матки” звучит как приговор. Это заболевание приводит к бесплодию и другим неблагоприятным последствиям. Но преждевременно впадать в панику не нужно.

Сегодня развитие медицинских технологий не стоит на месте.

Современным врачам доступны эффективные и безопасные методы лечения миомы матки, которые помогают восстановить здоровье и сохраняют возможность иметь детей в будущем.

Что такое миома матки

Миомой матки называют доброкачественное гормонально-чувствительное новообразование в виде узлов. В 95% случаев опухоль развивается в стенках матки, в 5% — на шейке органа. Величина миоматозного узла может достигать нескольких сантиметров в диаметре.

Опухоль бывает одиночной и множественной. Имеет особенность быстро распространятся и возникать вновь даже после полного удаления.

Различают три вида опухолей: межмышечная (развивается во внутренних мышечных слоях стенки матки), субмукозная (рост образования направлен к полости матки), субсерозная (опухоль растет по направлению к брюшной полости).

ПРИЧИНЫ ПОЯВЛЕНИЯ И СИМПТОМЫ МИОМЫ МАТКИ

Причина появления заболевания — нарушение уровня эстрогена и прогестерона. Происходят морфологические изменения миометрия, что приводит к появлению миоматозных узлов.

Спровоцировать образование миомы могут: неправильный прием контрацептивов, аборты, инфекционные и воспалительные процессы, нарушения гемодинамики в органах малого таза. В группе риска женщины с лишним весом или с генетической предрасположенностью.

Развитие миомы на ранних этапах часто протекает бессимптомно. Когда появляются первые признаки, опухоль уже достигает больших размеров и женщине требуется хирургическое вмешательство. При отсутствии должного лечения болезнь становится причиной бесплодия или переходит в злокачественную стадию.

ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ МИОМЫ МАТКИ:

  • боль в нижней части живота;
  • обильные и длительные менструальные выделения;
  • кровотечения, не связанные с менструациями;
  • анемия, уменьшение эритроцитов в крови;
  • запор и затрудненное мочеиспускание.

ДИАГНОСТИКА МИОМА МАТКИ В ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИКАХ

Наличие перечисленных симптомов и признаков дают основание предполагать наличие миомы матки. В таком случае пациентка отправляется на диагностику.

Отечественные клиники не располагают качественным диагностическим оборудованием, поэтому встречаются случаи ошибочных диагнозов.

Читайте также:  Жировик на голове: фото, причины, как быстро избавиться

Крупные зарубежные медицинские центры и лаборатории оснащены современным высокочувствительным диагностическим оборудованием, которое помогает с максимальной точностью определить степень заболевания, вид и расположение опухоли, что увеличивает шансы на выздоровление.

При подозрении на миому врач назначает следующие диагностические мероприятия: гинекологический осмотр, УЗИ, МРТ, КТ, лабораторные анализы, гистероскопию. По результатам обследования определяется лечение — медикаментозное, хирургическое или комбинированное.

Получить бесплатную консультацию

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ МИОМЫ МАТКИ

Главная причина развития миомы матки — нарушение гормонального фона, поэтому задачей врача является нормализация гормонов, которые влияют на рост опухоли.

Лечение миомы матки без операции лекарственными препаратами назначается, если женщина находится в предклиматическом периоде, при узлах не более 3 см, медленном росте и отсутствии тяжелых симптомов, а также перед операцией для уменьшения размеров узлов. В остальных случаях гормонотерапия малоэффективна и требуется лечение другими способами.

Лечение миомы матки лекарственными препаратами зависит от размеров узлов и симптомов. При миоме назначают:

  • Комбинированные оральные контрацептивы. Назначаются при узлах до 1,5 см для их уменьшения и снятия болевых симптомов.
  • Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона. Способны уменьшить вдвое размеры опухоли. Недостаток препаратов в том, что после прекращения курса возможен рецидив. При длительном приеме происходит понижение уровня эстрогена, из-за чего появляются нежелательные последствия. Чаще препараты назначаются перед операцией для предотвращения кровопотери.
  • Антипрогестагены. Снимают боль при миоме и уменьшают размеры образований. Рекомендованы перед операбельным лечением.
  • Антигонадотропины. Убирают неприятные симптомы, вызванные миомой, но имеют множество побочных действий, поэтому назначаются редко.
  • Гестагены. Эффективны при гиперплазии эндометрия.
  • Гинестрил (Мифепристон) в лечении миомы матки. Искусственный гормональный препарат, блокирует синтез прогестерона, влияющего на рост опухоли. Чаще препарат назначают для уменьшения размеров миоматозных узлов перед операцией.

При неконтролируемом или неправильном приеме гормональных препаратов могут наблюдаться побочные действия или осложнения. Наблюдались случаи, когда во время лечения узлы уменьшились, но после отмены опухоль возвращалась к прежнему состоянию. Самостоятельно назначать себе лекарственные средства запрещено, это может привести к нежелательным последствиям и усугубить ситуацию.

Во время лечения миомы матки рекомендуется придерживаться диеты для нормализации обменных процессов, витаминотерапия, приведение в норму менструального цикла, купирование длительных кровотечений, предотвращение анемии.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ МИОМЫ МАТКИ В ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИКАХ

Не более 30-ти лет назад ученые доказали, что вероятность перерождения миомы в злокачественную форму низок — 2%. Боясь развития рака, доктора при диагнозе миома отправляли больных на операционный стол. Чаще назначались гистерэктомия (полное удаление матки), реже миомэктомия (удаление опухоли с сохранением матки).

Гистерэктомия практикуется в нашей стране до сих пор, в зарубежных клиниках удаление матки делают в крайних случаях. Это длительная открытая операция, во время и после которой возможны осложнения, а реабилитационный период может затянуться на несколько месяцев.

Естественно, что после такого вмешательства речи о рождении детей быть не может.

В зарубежных больницах хирургия нацелена на сохранение детородных органов женщины. Современные технологии и разработки позволяют использовать щадящие и эффективные средства лечения миомы матки и шейки матки. Это лапароскопия и миомэктомия.

При лапароскопической операции делаются небольшие проколы в нижней части брюшной полости (при методе Sils требуется один прокол). Опухоль извлекается с помощью эндоскопа, оснащенного подсветкой, камерой и микроинструментами.

При гистеромиомэктомии (метод Notes) доступ к миоме осуществляется через влагалище.

Роботизированная миомэктомия — прогрессивный метод удаления миомы. Как и при лапароскопии, хирург делает небольшие проколы в брюшной полости, но управление инструментами происходит с помощью робота. Для процедуры требуется дорогое оборудование и обученные специалисты. Применить такой метод на практике могут клиники:

Отзывы после лечения миомы матки лапароскопическим и гистероскопическим методами положительные. Послеоперационный период проходит без проблем, а организм быстро восстанавливается.

При лечении множественной или миомы матки больших размеров требуется открытая миомэктомия. Делается разрез 10 см внизу живота и извлекается опухоль с сохранением органа. Отзывы после лечения миомы матки с помощью операции миомэктомии отличаются. Некоторые женщины без проблем переносили послеоперационный период, а у других наблюдались осложнения.

НЕХИРУРГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МИОМЫ МАТКИ ЗА РУБЕЖОМ

В передовых клиниках мира в последнее время стали популярны неинвазивные методы. Они считаются безопасными и эффективными для лечения миомы матки малых размеров. Для выполнения таких процедур требуется дорогостоящее оборудование и опыт специалистов.

В число неинвазивных технологий лечения миомы входят:

  • Эмболизация маточных артерий. Через бедренную артерию с помощью катетера в кровеносные сосуды, питающие опухоль, помещаются микросферы. Доступ крови прекращается и новообразование разрушается. Для проведения процедуры необходимо местное обезболивание. Восстановление длится 7-10 дней. Госпитализация не обязательна.
  • Фокусированная ультразвуковая абляция (FUS Ablation). Метод не требует вмешательства хирургов в организм женщины. С помощью аппарата МРТ, куда помещают пациентку, с точностью определяют размещение патологических тканей. Далее на необходимую область направляют ультразвук, который разрушает опухоль. При этом близлежащие здоровые ткани не затрагиваются.

При диагнозе миома матки обращайтесь в Mediglobus. Мы дадим бесплатную консультацию о стоимости и возможности лечения в заграничных клиниках. Заполните форму ниже и специалисты свяжутся с вами.

Получить бесплатную консультацию

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector