Гепатобластома: симптомы у детей, прогноз, диагностика и методы лечения

Главная > Детская клиника Рут Раппапорт > Гепатобластома

Гепатобластома: симптомы у детей, прогноз, диагностика и методы лечения

Современные методы лечения рака у детей , применяемые в медицинском центре «Рамбам» в Израиле, позволяют все более эффективно противодействовать этому тяжелому заболеванию.

Среди всех абдоминальных новообразований у детей первичные опухоли печени (развивающиеся непосредственно из печёночных клеток) по частоте возникновения занимают третье место, причём около 80% — это злокачественные образования, а из них наиболее часто встречающимися являются гепатобластомы.

Гепатобластома — злокачественная низкодифференцированная опухоль печени у детей, образующаяся из незрелых эмбрионарных клеток печени и развивающаяся в первые три года жизни ребёнка. Главная её проблема заключается в отсутствии клинической картины на ранних этапах, из-за чего заболевание, как правило, диагностируется при уже солидной опухоли на поздних стадиях.

Диагностика гепатобластомы у детей в Израиле

  • УЗИ позволяет обнаружить новообразование в области печени, определить точную локализацию, размеры, границы и исключить печеночный абсцесс, кисты холедоха и гидронефроз. Но при наличии очагов кровоизлияния в опухоль или обширного некроза, гепатобластома может быть схожа с кистами.
  • Компьютерная, магнитно-резонансная или позитронно-эмиссионная томографии дают наиболее точную информацию о локализации опухоли, количестве и размере патологических очагов, состоянии регионарных лимфаузлов и наличии метастазов.
  • Сцинтиграфия печени даёт возможность выявить опухоль, определить её точные размеры, локализацию и количество опухолевых узлов.
  • Рентгенографическое исследование лёгких позволяет выявить наличие в них метастазов, а обширная рентгенография полости живота даёт возможность определить увеличение печени.
  • Лабораторные исследования мочи и крови позволяют определить общее состояние ребёнка, но не являются показательными.
  • Онкомаркеры не всегда бывают показательными. Большинство гепатобластом продуцируют AFP (альфа-фетопротеин), поэтому увеличение его содержания в крови может указывать на наличие эмбрионарного рака печени. Иногда наблюдается увеличение содержания в моче и плазме крови человеческого хорионического гонадотропина. В редких случаях опухоль может продуцировать тестостерон и прогестерон.
  • Биопсия — гистологическое исследование является самым достоверным методом, точно определяющим тип опухоли и её стадию развития. Только на основе биопсии ставится окончательный диагноз.

Прогноз лечения гепатобластомы во многом зависит от раннего диагностирования заболевания.

Благодаря высокоточной аппаратуре, новейшим препаратам и методам лечения, а также профессиональной квалификации врачей и особому индивидуальному подходу к каждому ребёнку, в Израиле были достигнуты самые лучшие до 90% показатели пятилетней выживаемости у детей с гепатобластомой первой степени. Однако чем позже будет обнаружено заболевание, тем хуже прогноз, так при гепатобластоме IV стадии пятилетняя выживаемость не превышает 30%, хотя на сегодня это самый хороший показатель в мире.

В клинике Рамбам используются комплексные методы лечения гепатобластомы у детей.

Химиотерапия

Гепатобластома весьма чувствительна к лечению цитостатическими препаратами, поэтому химиотерапию всегда назначают после операции для предупреждения развития рецидивов.

При солидных ли неоперабельных опухолях для уменьшения новообразования до размеров позволяющих её удалить, химиотерапию назначают до хирургического вмешательства.

Цитостатические лекарства и курс лечения всегда подбирается индивидуально и зависит от размеров опухоли, возраста ребёнка и индивидуальной реакции организма на терапию. Маркером положительного ответа на лекарственное лечение считается понижение уровня AFP.

Маленькие неоперабельные опухоли, например расположенные в непосредственной близости с крупными кровеносными сосудами, могут лечить методом введения 99.5% спирта прямо в новообразование под контролем УЗИ.

Хирургическое лечение

Основным лечением гепатобластомы является по возможности полное удаление опухоли с сохранением функции оставшейся части органа. У детей допустимо удаление 80% печёночной ткани, поскольку оставшаяся часть сохраняет способность к быстрой регенерации.

Операция по удалению гепатобластомы является достаточно сложной манипуляцией из-за высокой опасности развития кровотечения не только вследствие близкого расположения крупных кровяных сосудов, но и потому что сама опухоль часто имеет чрезмерно развитую кровеносную систему.

На результат хирургического вмешательства влияет размер новообразования, близость его расположения к крупным кровеносным сосудам и квалификация специалиста, а также точность полученных диагностических данных.

Химиоэмболизация гепатобластомы

Химиоэмболяция — это инновационный метод лечения, применяющийся в клинике Рамбам.

Суть его заключается во введении препаратов непосредственно в воротную вену или печёночную артерию для достижения сразу двух целей: мощное химиотерапевтическое воздействие на опухоль и избирательное снижение поступления крови к опухоли.

Нарушение кровоснабжения злокачественных клеток ведёт к их гибели, а введение цитостатических препаратов прямо в новообразование позволяет увеличить лекарственную нагрузку на опухоль и снизит общую интоксикацию организма.

Трансплантация печени

Израиль на сегодня является одной из лидирующих стран по трансплантации печени.

Существует несколько типов операции по пересадке печени:

  • когда орган донора разделяется на двух реципиентов (сплит-трансплантация)
  • когда пациенту пересаживают всю донорскую печень
  • пересадка части ткани печени от живого донора
  • пересадка ткани донорской печени с сохранением части собственного органа

Также в клинике Рамбам используют инновационные методы лечения, к которым относится криохирургия (воздействие на опухоль низкими температурами).

Опухоли печени

Злокачественные опухоли печени составляют 1-2% от числа всех опухолей детского возраста.

Мальчики болеют почти в 2 раза чаще девочек.

Среди опухолей печени у детей чаще всего диагностируется гепатобластома и гепатоцеллюлярный рак. К другим очень редким злокачественным опухолям относятся: эмбриональная саркома, рабдоидная опухоль и ангиосаркома.

В Западных странах гепатобластома встречается в 2 раза чаще гепатоцеллюлярного рака. Средний возраст детей на момент диагностики гепатобластомы — 1 год. После 5 лет эта форма опухоли печени выявляется очень редко. Средний возраст обнаружения гепатоцеллюлярного рака составляет 12 лет.

Доброкачественные опухоли печени являются еще более редкими и представлены гемангиомами, гамартомами и узловой гиперплазией.

Из факторов риска, повышающих вероятность возникновения злокачественных опухолей печени, следует отметить врожденные пороки развития, цирроз печени, полипоз толстого кишечника, глистные инвазии, вирусный гепатит В, обменные нарушения, афлатоксины, нитрозамины и некоторые другие.

Признаки и симптомы опухолей печени

Наиболее частым проявлением опухолей печени у детей является увеличение размеров живота и определяемое уплотнение. Из других симптомов следует отметить потерю аппетита и похудение. Жидкий стул или запоры встречаются редко.

Малокровие (анемия), повышение температуры, рвота и желтуха обычно появляются при далеко зашедшем опухолевом процессе, причем чаще у больных гепатоцеллюлярным раком.

В редких случаях у больных гепатобластомой отмечается преждевременное половое созревание за счет выработки опухолью гормона — человеческого хорионического гонадотропина.

Диагностика опухолей печени

При ощупывании живота можно определить один или несколько опухолевых узлов в правом подреберье. Расширенная венозная сеть на передней брюшной стенке и асцит (жидкость) в животе может указывать на поражение печеночных вен и нижней полой вены.

Наиболее необходимым лабораторным методом диагностики злокачественных опухолей печени является определение в крови уровня особого белка — альфа-фетопротеина (АФП). Уровень его повышен у большинства пациентов с гепатобластомой и у 50% детей с гепатоцеллюлярным раком.

  • Увеличение количества тромбоцитов (тромбоцитоз) периферической крови является одним из признаков гепатобластомы.
  • Биопсия (взятие кусочка опухоли для микроскопического изучения) при помощи пункции или во время операции выполняется в тех случаях, когда данные проведенного всестороннего обследования сомнительны.
  • Рентгенография грудной клетки дает возможность обнаружить метастатическое поражение легочной ткани, которое встречается в 20% случаев на момент диагностики основной опухоли.
  • Рентгенография брюшной полости позволяет выявить кальцификаты (обызвествления) в опухолях печени и исключить другие опухолевые заболевания, например, метастазы нейробластомы.
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) помогает подтвердить происхождение опухоли из печени, уточнить ее расположение и распространение в органе, выявить поражение печеночных сосудов.
  • Компьютерная томография (КТ) с контрастированием, магнитно-резонансная томография (МРТ), радиоизотопное сканирование печени, ангиография (контрастное исследование сосудов) применяются для получения дополнительной информации, необходимой при планировании объема операции.

Определение стадии (распространенности) злокачественных опухолей печени

  1. После всестороннего обследования уточняется стадия заболевания, которая важна для планирование лечения и оценки прогноза (исхода) болезни.

  2. I стадия — опухоль полностью удалима
  3. II стадия — после удаления опухоли остаются отдельные опухолевые клетки.

  4. III стадия — разрыв опухоли во время операции, наличие пораженных лимфатических узлов или лишь частичное удаление опухоли.
  5. IV стадия — наличие отдаленных метастазов

Лечение опухолей печени

Основным методом лечения опухолей печени является операция. Прогноз (исход) заболевания в основном зависит от того, насколько радикально (полностью) удалена опухоль.

Оперативное вмешательство у детей с гепатоцеллюлярным раком затруднено в связи с тем, что обычно имеются множественные опухолевые узлы внутри печеночной ткани.

Предоперационная химиотерапия с использованием винкристина, платины, адриамицина (доксорубицина), вепезида позволяет в ряде случаев уменьшить размеры гепатобластомы, что дает возможность в дальнейшем выполнить полное удаление опухоли.

В послеоперационном периоде химиотерапия назначается для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. У больных с гепатоцеллюлярным раком химиотерапия малоэффективна.

Лучевая терапия может быть применена лишь с паллиативной целью для снятия боли и уменьшения проявлений желтухи.

Результаты лечения злокачественных опухолей печени

Исход заболевания целиком зависит от стадии опухоли и радикальности оперативного вмешательства.

Так, у больных с гепатобластомой выживаемость в течение 2.5 лет при I стадии составляет более 90%, а у детей с IV стадией — менее 30%.

В целом, с учетом всех стадий заболевания, выживаемость в течение 2,5 лет у больных с гепатобластомой выше, чем у пациентов с гепатоцеллюлярным раком и составляет соответственно 60% и 15%.

Что происходит после окончания лечения?

После завершения всей программы лечения больные должны находиться под постоянным наблюдением врачей и проходить обследование (рентгенография грудной клетки, УЗИ, КТ, МРТ).

Важным методом исследования является определение уровня АФП, на основании которого можно судить об эффективности лечения и возникновении рецидива (возврата) болезни.

Современные методы лечения гепатобластомы

Гепатобластома – раковая опухоль печени. Она относится к самым распространенным первичным злокачественным поражениям печени у детей. Болезнь диагностируют в течение первых 3 лет жизни.

8 из 10 онкобольных современные методы лечения дают возможность полностью избавить от недуга.

Какие способы борьбы с гепатобластомой доступны за границей и где их практикуют – читайте в статье экспертов международной медицинской платформы MediGlobus.

Гепатобластома – злокачественное новообразование, которое возникает из тканей печени. Болезнь поражает детей от рождения до 5 лет.

Более 60% всех онкопатологии появляются в первые 18 месяцев жизни ребенка. Чаще от этого заболевания страдают мальчики.

Большинство гепатобластом развиваются в правой доле печени. Раковые клетки часто распространяются в другие области тела, в частности легкие. Симптомы патологии зависят от размера новообразования и стадии онкологии. Среди них выделяют:

    • прощупываемое или видимое уплотнение в животе;
    • боль в области живота;
    • потеря веса;
    • снижение аппетита;
    • тошнота и рвота;
    1. желтуха (пожелтение глаз и кожи);
    2. зуд кожи;
    3. боль в спине;
    4. слабость и усталость;
    5. повышение температуры.
Читайте также:  Эритропения: причины, виды, симптомы и лечение

Точная причина первичного рака печени у детей неизвестна. Существует ряд генетических состояний, связанных с повышенным риском развития гепатобластомы. Они включают:

Синдром Беквита-Видемана Этот синдром характеризуется сочетанием опухоли Вильмса, почечной недостаточности, пороков развития мочеполовой системы и аномалий яичников или яичек.
Аденоматозный полипоз Это группа редких наследственных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Гемигипертрофия Патологическое состояние, при котором отмечается ускоренный рост конечности на одной стороне тела.

Дети, которые подвергаются заражению гепатитом В в раннем возрасте, или те, кто имеет непроходимость желчных путей, имеют повышенный риск развития рака печени.

Получить бесплатную консультацию

Диагностика гепатобластомы

Анализ крови Этот лабораторный тест помогает оценить функцию печени и выявить любые отклонения от нормы.
Альфа-фетопротеин (АФП) тест Уровни АФП в крови используют для диагностики гепатобластомы и для контроля реакции опухоли на лечение.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) Звуковые волны используют для создания изображений пораженного участка или органа. Этот метод является одним из первых тестов, применяемых для обследования печени.
Компьютерная томография (КТ) Для выявления опухоли используют рентгеновские лучи и компьютерные технологии. КТ позволяет визуализировать пораженный участок и понять распространилась ли опухоль в другие органы пациента.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) МРТ дает более детальные изображения, чем компьютерная томография и ультразвук. Этот метод позволяет врачам увидеть, проник ли рак в один из основных кровеносных сосудов, расположенных вблизи или внутри печени.
Биопсия Образец ткани, который удален и исследован под микроскопом. Биопсия необходима для подтверждения диагноза и планирования лечения.

Комплексная диагностика помогает медицинским работникам узнать больше о характеристиках рака печени и классифицировать стадию процесса согласно международно принятых систем оценки гепатобластом.

Система оценки степени распространения опухоли PRETEXT – Pretreatment Extent of Disease (предоперационное стадирование болезни) назначается во время диагностики. Она описывает опухоль до начала лечения. Система оценки степени распространения опухоли POSTTEXT описывает опухоль после лечения, в частности химиотерапии. Эти группы важно знать при принятии решения о том, как лечить рак.

Обе группы имеют значение от 1 до 4. Они записаны римскими цифрами I, II, III и IV. Чем выше это число, тем больше частей (долей) печени поразила опухоль. 

Стадия Предоперационная (PRETEXT) Постхирургическая (POSTTEXT)
I Поражена 1 из 4 долей печени Метастазов нет, лимфатические узлы не поражены; опухоль удалена полностью
II Поражено 2 доли печени Метастазов нет; присутствуют остаточные онкоклетки после удаления опухоли
III Поражено 3 соседние доли печени или 2 несоседние Отдаленных метастазов нет; опухоль неоперабельна или удалена не полностью; возможно поражение лимфатических узлов
IV Присутствуют отдаленные метастазы Поражено 4 доли печени

Получить бесплатную консультацию

Как лечат гепатобластому за границей?

Около 50% всех гепатобластом диагностируют на I или II стадии. При этом опухоль небольшая. Она не распространилась на соседние органы и не затронула лимфатические узлы. Такое новообразование успешно удаляют при помощи хирургического вмешательства. Печень – орган, способный к самовосстановлению. Это делает операцию наилучшим шансом на полное излечение. 

В тех случаях, когда опухоль большая и распространилась на лимфатические узлы (стадия III) или поразила другие части тела, прежде всего легкое (стадия IV), применяют химиотерапию. Использование противораковых препаратов позволяет сократить размеры новообразования до операции или убрать остаточные онкоклетки после хирургии. 

Химиопрепараты при детском раке печени обычно вводятся в организм через иглу в вену. Этот тип химии называется системным лечением. Лекарство попадает в кровоток, проходит через организм и убивает раковые клетки вне печени. В другом типе химиотерапии (прямой инфузионной химией) препараты вводятся непосредственно в кровеносные сосуды (артерии), питающие печень.

Чтобы устранить остаточные онкоклетки химиотерапию назначают через 4 недели после операции. Это обеспечивает максимальную регенерацию печени.

До введения цитотоксических агентов должно пройти минимум 2 недели. Неоадъювантная предоперационная химиотерапия повышает процент выживаемости в полтора раза.

Для борьбы с гепатобластомой также применяют химиоэмболизацию. Во время процедуры химиотерапевтические препараты вводят в основную артерию печени вместе с веществами, которые механически блокируют или замедляют приток крови к образованию. Это предотвращает поступление кислорода и питательных веществ в опухоль.

Гепатэктомия – резекция части печени, пораженной раком. Она является приоритетным методом лечения гепатобластомы. Операция подходит для пациентов PRETEXT I, II и группы III.

Для большинства пациентов PRETEXT III и IV сначала проводят химиотерапию. Затем врачи выполняют повторную диагностику опухоли и определяются с лечением, будет ли это гепатэктомия или трансплантация печени.

Дети, у которых опухоли рецидивировали и не распространились за пределы печени, являются кандидатами на пересадку органа.

Около 20% пациентов с гепатобластомами нуждаются в трансплантации печени. На это заболевание приходится более 7,5% всех пересадок данного органа у детей. Повторное развитие болезни чаще всего происходит в течение первых двух лет после пересадки органа. Поэтому в данный период рекомендован тщательный контроль состояния ребенка и комплексная диагностика организма.

3D реконструкция печени при гепатобластоме 

За границей широко применяют трехмерную реконструкцию для предоперационной оценки и помощи при гепатэктомии или трансплантации печени живого донора.

С помощью 3Dмоделирования реконструируют всю печень, опухоль и внутрипеченочные сосуды, при этом четко отображая анатомические изменения и корреляцию опухоли с окружающими сосудами.

Подобные действия необходимы для составления точного хирургического плана.

3-D реконструкция дает возможность безопасного проведения гепатэктомии для каждого педиатрического пациента с гепатобластомой.

Точное понимание местоположения опухоли, ее связи с окружающим сосудом и полная оценка остаточного объема печени критически важны для хирургической резекции новообразования.

Она существенно снижает риски рецидива, отторжения донорского органа и возникновения осложнений. 

Перспективы онкотерапии гепатобластомы за границей напрямую зависят от стадии развития злокачественного процесса и методов, применяемых для борьбы с раком печени.

Резекция опухоли, неоадъювантная химиотерапия до операции и трансплантация печени – основные способы лечения гепатобластомы. Пересадка печени обеспечивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость онкобольных в пределах 80%.

В случаях полного удаления новообразования и применения адъювантной химиотерапии долгосрочная выживаемость пациентов превышает 97%.

В каких клиниках лечат гепатобластому за рубежом?

Для лечения гепатобластомы за границей пациенты отдают предпочтение онкологическим центрам и отделениям терапии рака ведущих клиник Турции, Испании, Израиля, Китая, Южной Кореи и Германии. Лидируют в данном направлении следующие медучреждения:

    • Сеть клиник Лив в Турции
    • Медицинский центр им. Сураски (Ихилов) в Израиле
    • Клиника Текнон в Испании
    • Университетская клиника Рехтс дер Изар в Германии

    Резюме

    Гепатобластома является третьей наиболее диагностируемой внутрибрюшной солидной опухолью. Это самая распространенная первичная злокачественная опухоль печени у детей. Более 90% гепатобластомы встречается у детей в возрасте до 5 лет.
    Клинические проявления не характерны для ранней стадии гепатобластомы. По мере развития злокачественного процесса у пациентов появляется вздутие живота, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, диарея и одышка. Заболевание часто сопровождается лихорадкой, температура может достигать 39–40 C. Около 3% пациентов имеют аномалии развития половых органов.
    Альфа-фетопротеин (АФП) увеличивается у 96% пациентов. Он является специфическим показателем гепатобластомы и важным исследованием для последующего наблюдения за заболеванием. Также для выявления заболевания применяют УЗИ, КТ и МРТ.
    Удаление опухоли, неоадъювантная химиотерапия до операции и трансплантация печени – основные способы лечения гепатобластомы. Пересадка печени обеспечивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость около 80% онкобольных. В случаях полного удаления новообразования и применения адъювантной химиотерапии долгосрочная выживаемость пациентов превышает 97%.
    Для лечения гепатобластомы за границей пациенты из СНГ отдают предпочтение онкологическим центрам и отделениям терапии рака ведущих клиник Турции, Испании, Израиля, Германии, Южной Кореи и Китая.

Оставляйте заявку на нашем сайте. Врачи-координаторы международной медицинской платформы помогут с организацией поездки на лечение гепатобластомы за границей. Они подберут наилучший вариант для каждого конкретного случая. Обращайтесь!

Получить бесплатную консультацию

Гепатобластома — Hepatoblastoma

Гепатобластома является редкой злокачественной рак печени происходит у младенцев и детей , и состоит из ткани , напоминающие эмбриональные клетки печени, зрелые клетки печени или желчных протоков клетки.

Они обычно присутствует в брюшной массе. Заболевание наиболее часто диагностируется в течение первых трех лет жизни ребенка.

Альфа-фетопротеин уровни (AFP) , как правило , повышен, но когда АФП не повышен на момент постановки диагноза прогноз плохой.

симптомы

Пациенты, как правило, бессимптомно при постановке диагноза. В результате, болезнь часто выдвигается при постановке диагноза.

патофизиология

Hepatoblastomas происходят из незрелых клеток — предшественников печени, как правило , однофокусная опухоли, влияет на правую долю печени чаще , чем левая долю, и может метастазировать . Они делятся на два типа: «Эпителиальный тип» и «Mixed Эпителиального / Mesenchymal типа.»

Лица с САПОМ (FAP), синдром раннего начала толстых полипов и аденокарцином , часто развиваются hepatoblastomas. Кроме того , бета-катенин мутации , как было показано, являются общими в спорадических hepatoblastomas, происходящие в целых 67% пациентов.

В последнее время другие компоненты сигнального пути Wnt также продемонстрировали вероятную роль в конститутивной активации этого пути в этиологии hepatoblastoma.Accumulating данных свидетельствует о том, что гепатобластомы получают из плюрипотентных стволовых клеток .

Синдромы с увеличением числа случаев гепатобластомы включают синдром Беквита Wiedmann, трисомии 18, трисомии 21, синдром врожденного отсутствия сердца, синдром Ли-Фраумените, синдром Гольденхары, болезнь фон Гирки и САП.

диагностика

Наиболее распространенный метод тестирования для гепатобластомы анализ крови проверки альфа-фетопротеина уровня. Альфа-фетопротеин (АФП) используются в качестве биомаркера для определения наличия рака печени у детей. При рождении дети имеют относительно высокие уровни АФП, которые падают до нормального уровня взрослого на второй год жизни.

Нормальный уровень АФП у детей было сообщено, как ниже 50 нанограмм на миллилитр (нг / мл) и 10 нг / мл у взрослых. Уровень АФП больше, чем 500 (нг / мл) является важным показателем гепатобластомой. AFP также используется в качестве показателя успешности лечения.

Если лечение успешно при удалении рака, уровень АФП, как ожидается, вернется в нормальное русло.

лечение

Хирургическое удаление опухоли , адъювантная химиотерапия перед удалением опухоли, а также трансплантация печени были использованы для лечения этих видов рака.

Первичная трансплантация печени обеспечивает высокую, длительный срок, без признаков заболевания выживаемость в пределах 80%, а в случае полной выживаемости удаление опухоли и адъювантной химиотерапии приближается к 100%.

Наличие метастазов является самым сильным предсказателем плохого прогноза.

Рекомендации

внешняя ссылка

  • humpath # 2775 (Патология изображения)

Гепатобластома: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой злокачественную низкодифференцированную опухоль печени эмбрионального генеза, развивающуюся в раннем детском возрасте.

Причины

Истинные причины возникновения гепатобластомы не известны.

Данное патологическое состояние часто выявляется при наследственных аномалиях, которые обусловлены предрасположенностью к развитию злокачественных новообразований, например, семейном аденоматическом полипозе, гемигипертрофии и синдроме Бекуита-Видеманна.

Нарушение внутриутробного развития, обусловленное генными мутациями или действием определенного онкогена, который может приводить к нарушению дифференцировки, неконтролируемой пролиферации незрелых клеток и формированию эмбриональных опухолей.

Гепатобластома иногда сочетается с другими опухолями детского возраста, например, опухолью Вильмса.

Повышенный риск развития гепатобластомы чаще всего наблюдается у детей, которые ранее перенесли гепатит B в период новорожденности, а также у лиц, страдающих глистной инвазией, полипозом толстого кишечника, метаболическими нарушениями, обусловленными наследственной тирозинемией, гликогеной болезнью I типа.

Выделяется определенная взаимосвязь между появлением гепатобластомы и приемом матерью комбинированных оральных контрацептивов, алкогольным синдромом плода. У детей с гепатобластомой фактически не отмечается развития цирроза печени.

Симптомы

На начальном этапе развития гепатобластомы отличается скрытым течением, в большинстве случаев заболевание протекает без выраженной симптоматики, при этом развернутая клиника характерна для прогрессирующей, метастатической стадии опухоли.

При гепатобластоме у детей может определяться увеличение объема живота, его выбухание, в этом случае может определяться объемное уплотнение в правом подреберье. Помимо этого, у таких больных может выявляться болевой синдром различной интенсивности.

При прогрессировании гепатобластомы может выявляться потеря аппетита, снижение массы тела, тошнота, недомогание. Диспепсические расстройства при этом заболевании встречаются очень редко. У больных отмечается возникновение фебрильной температуры, рвоты, проявлений желтухи, снижения массы тела, что указывает на далеко зашедший опухолевый процесс.

В редких случаях при гепатобластоме может отмечаться преждевременное половое созревание вследствие выработки новообразованием хорионического гонадотропина. Гепатобластома – это быстрорастущая опухоль. Существует высокая вероятность при этом типе новообразования метастазирования гематогенным путем в легкие, головной мозг, кости и брюшную полость.

Диагностика

Специфических методов диагностики гепатобластомы на данный момент не разработано. Общий осмотр и пальпация живота позволяют выявить наличие образования в правом подреберье.

Для подтверждения диагноза печени и брюшной полости при гепатобластоме выявляется расположение опухоли, степень ее распространения, количество узлов, поражение печеночных сосудов и нижней полой вены.

Компьютерная и магниторезонансная томография, а также радиоизотопное сканирование печени и ангиография позволяют определить стадию заболевания и провести планирование объема операции. Таким больным назначается общий и биохимический анализ крови.

Обязательно больным назначается рентгенография грудной клетки и брюшной полости, что позволяют выявить метастатическое поражение других органов и наличие в основной опухоли кальцификатов, а также исключить наличие у больного других новообразований. Биопсия печени показана в случае сомнительного диагноза.

Лечение

Лечение гепатобластомы проводится хирургическим методом и заключается в удалении новообразования путем частичной гепатэктомии.

При этой патологии чаще всего производится удаление одной или нескольких долей печени, пораженных опухолью – лобэктомия или гемигепатэктомия.

Благодаря тому, что печень обладает высоким регенеративным потенциалом, в большинстве случаев она способна к полному самовосстановлению.

В более тяжелых случаях проводят предоперационную химиотерапию для уменьшения размеров гепатобластомы и более полного иссечения опухоли, сокращения объема оперативного вмешательства.

Профилактика

На данный момент не разработано специальных методов профилактики, которые бы позволили бы предупредить развитие гепатобластомы.

Лечение гепатобластомы за границей

Эффективное лечение гепатобластомы предусматривает проведение оперативного вмешательства, во время которого хирурги пытаются удалить опухолевидное образование в полном объёме. Во время операции допускается удаление объёмного фрагмента органа.

Гепатобластома представляет собой злокачественную опухоль, локализующуюся в печени. Данная патологическая структура формируется на этапе внутриутробного развития, и чаще выявляется среди новорожденных детей.

По своей структуре гепатобластома напоминает узел беловато -желтого цвета, стремительно прорастающий в печеночную ткань и нарушающий работу органа.

Оставляйте заявку на нашем сайте Clinics Direct и получите индивидуальную программу лечения, узнайте стоимость на диагностику, операцию в лучших клиника зарубежом!

Гепатобластома относится к наиболее распространённым видам онкологии в области печени, которые встречаются чаще в возрасте до 5 лет. Это заболевание характеризуется стремительным прогрессированием и очень быстрым прорастанием в ткань печени. Гепатобластома чаще диагностируются у мальчиков на первом году жизни.

Первопричина развития данного заболевания не выяснена, но немалую роль в формировании злокачественной опухоли играет наследственный фактор. Клинически доказано, что в семьях, где ранее диагностировали такие состояния, как синдром Бекуита—Видемана, гемигипертрофия и аденоматический полипоз, существенно увеличивается риск рождения ребёнка с предрасположенностью к данному заболеванию.

Нередко данный вид рака протекает в комбинации с другим опухолевым процессом (нефробластома).

Классификация

Эта злокачественная структура классифицируется по стадиям с учётом объема опухоли, который остался после частичного удаления органа. Первая стадия опухолевого процесса соответствует полному удалению злокачественного очага при отсутствии метастазирования.

При второй стадии микроскопически определяются мелкие фрагменты опухоли, но при этом отсутствуют метастазы. Третья стадия процесса характеризуется микроскопическими признаками неполного удаления злокачественной структуры с поражением периферических лимфоузлов и отсутствием метастазов.

На четвертой стадии определяется не только неполное удаление патологической структуры, но и локальные очаги метастазирования.

Клинические проявления (симптомы гепатобластомы)

На раннем этапе развития, этот вариант онкологии протекает в латентной форме, не сопровождаясь какими-либо симптомами. Характерные проявления возникают на стадии стремительного разрастания опухоли и ее метастазирования. У детей данное заболевание может проявляться набором таких симптомов:

  • увеличение объема брюшной полости;
  • наличие крупной плотной структуры в подреберье справа; 
  • болевой синдром, который отражается на поведении ребенка. 

На запущенной стадии гепатобластомы у пациентов наблюдаются такие симптомы:

  • частые эпизоды рвоты; 
  • увеличение показателей температуры тела; 
  • пожелтение кожи; 
  • резкая потеря массы тела. 

Злокачественная структура в области печени обладает способностью продуцировать гонадотропин, в результате чего у ребёнка могут наблюдаться признаки раннего полового созревания.

Методы диагностики

Для выявления злокачественной структуры не используются специфические методы обследования. При подозрении на патологические изменения в области печени, для подтверждения клинического диагноза назначаются такие диагностические методы:

  1. Общий осмотр пациента и пальпация брюшной полости. При данном видео опухоли прощупывается уплотнение в правом подреберье.
  2. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, в ходе которого может быть обнаружена сама гепатобластома, определён ее размер, место локализации.
  3. Биохимический анализ крови и коагулограмма.
  4. Методики МРТ или КТ.
  5. Радиоизотопный тип сканирования печени.
  6. Ангиография печеночных сосудов.
  7. Фибросканирование печение

При недостаточной информативности перечисленных методов, проводится биопсия печени с последующим гистологическим анализом биоматериала.

Методы лечения

Хирургическое лечение гепатобластомы предусматривает удаление не только злокачественной структуры, но и участка печени.

Современные хирургические технологии лечения этого злокачественного новообразования дают возможность удалять опухоль полностью, без значительной потери объема печени.

  В ходе лечения чаще удаляют одну или несколько долей органа, поврежденных злокачественным процессом. Данный орган обладает хорошим регенеративным потенциалом, поэтому он способен восстанавливаться в объёме после удаления его части.

Лечение гепатобластомы за границей предусматривает не только хирургическое вмешательство, но и проведение химиотерапевтических мероприятий.

Заграничные клиники используют химиотерапию только на послеоперационном этапе в качестве вспомогательного метода борьбы с опухолью.

Послеоперационная химиотерапия помогает эффективно уничтожать раковые клетки, которые могли остаться после операции и со временем вызвать рецидив. Для проведения химиотерапевтического лечения, используются такие наименования препаратов:

  1. Доксорубицин;
  2. Цисплатин;
  3. Дексразоксан;
  4. Карбоплатин;
  5. Ифосфамид;
  6. Этопозид.

Препараты используются поодиночке или в комбинации друг с другом. Особенно актуальна химиотерапевтическая методика лечения гепатобластомы для детей с быстро прогрессирующим заболеванием. Дополнительные курсы химиотерапии позволяют увеличить процент пятилетней выживаемости у 65% пациентов с диагностированной гепатобластомой.

Новейшим методом лечения гепатобластомы является методика радиоэмболизации печени,в ходе которой проводиться уничтожение раковых клеток при помощи радиоактивных микросфер, доставляемых к злокачественному образованию через кровеносные сосуды органа.

При этом виде злокачественного процесса не используется лучевая терапия, так как даже минимальные дозировки радиации способны вызвать гибель большого количества клеток печени (гепатоцитов). Лучевую нагрузку дают в исключительных случаях, для паллиативной помощи, когда имеется необходимость уменьшить интенсивность болевых ощущений и минимизировать проявления желтухи.

Клиники по лечению гепатобластомы за границей, располагаются в Германии, Турции, Израиле, Южной Кореи и Испании. Ведущие зарубежные хирурги онкологи обладают высоким уровнем теоретических и практических знаний, позволяющих эффективно удалять злокачественную опухоль в полном объеме, оставляя при этом печень дееспособным органом.

При неоперабельности гепатобластомы, на территории клиник можно провести аллогенную трансплантацию печени.

Для получения подробной информации о клиниках, проводящих удаление гепатобластомы, достаточно связаться с врачами-координаторами Clinics Direct по номеру телефона, указанному на сайте, или воспользоваться легкой формой обратной связи.

Стоимость лечения гепатобластомы за границей может отличаться, в зависимости от страны, индивидуальной ценовой политики медицинского учреждения, а также от сложности клинического случая. Наши сотрудники индивидуально подберут лучшую клинику и лучшего специалиста для лечения гепатобластомы, а также помогут определить стоимость лечения данного заболевания.

Прогнозы

При развитии гепатобластомы, прогноз относительно выживаемости и выздоровления зависит от своевременности начатого лечения. После успешного удаления злокачественной структуры, пациент наблюдается у онколога в течение 2-3 лет.

Кроме онколога, показано регулярное наблюдение у гастроэнтеролога и других узкопрофильных медицинских специалистов (врач гепатолог).

Если атипичная структура была удалена на первой стадии развития, то выздоровление наступает более чем в 90% случаев.

Гепатобластома – диагностика и лечение в Израиле

Гепатобластома – злокачественная опухоль из эмбриональных клеток печени. Из всех опухолей органов брюшной полости новообразования печени у детей стоят на третьем месте, и в восьми из десяти случаев – это гепатобластомы.

Как правило, заболевают дети до 3-х лет. Учитывая, что клетки опухоли низкодифференцированы, она быстро растет и метастазирует. При этом самочувствие ребенка долго остается нормальным – вплоть до того момента, когда опухоль начинает прощупываться при пальпации живота. В этом – отличие гепатобластомы от других первичных опухолей печени, например, гепатоцеллюлярного рака.

Учитывая, что, как и при любой злокачественной опухоли, успех лечения зависит от стадии, в которой оно начато, роль ранней диагностики гепатобластомы невозможно переоценить. Особого внимания заслуживают дети с семейным кишечным полипозом, входящие в группу риска по гепатобластоме.

Диагностика

Для диагностики гепатобластомы у детей назначаются:

  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости. При этом выявляют объемное образование, с большой точностью определяют его положение, размеры, структуру. Довольно часто в опухоли обнаруживают участки некроза и кровоизлияний, из-за чего она приобретает сходство с кистой. Поэтому проводится дальнейшая диагностика;
  • магнитно-резонансная томография позволяет получить наиболее точные сведения о форме, размерах и расположении опухоли, особенностях ее внутреннего строения, состоянии лимфоузлов. МРТ незаменима на этапе предоперационного планирования;
  • ультразвуковая допплерография необходима для определения анатомии желчевыводящих путей и сосудов печени, оценки резектабельности опухоли;
  • компьютерная томография органов грудной клетки и костей – для исключения метастазов;
  • лабораторные анализы, и в их числе – определение уровня альфа-фетопротеина, который при гепатобластоме может повышаться в десятки тысяч раз. Некоторые гепатобластомы продуцируют гормоны, и в крови обнаруживают повышенное содержание хорионического гонадотропина, тестостерона, прогестерона;
  • биопсия – самый достоверный диагностический тест, позволяющий поставить диагноз с абсолютной точностью. По показаниям выполняются чрескожная тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем УЗИ, биопсия во время диагностической лапароскопии и интраоперационная биопсия в ходе удаления опухоли.

Современный подход к лечению гепатобластом у детей, принятый в специализированных онкологических центрах Израиля, предполагает радикальное удаление опухоли и современные методы химиотерапии, включая рентгенэндоваскулярную химиоэмболизацию сосудов печени. Выздоровление при своевременно проведенном лечении наступает более чем в 90%.

Операция

Предоперационное планирование с созданием трехмерных реконструкций паренхимы печени, находящихся в ней очагов опухоли, кровеносных сосудов и желчевыводящих путей способствуют проведению радикальной резекции гепатобластомы в самых сложных случаях.

Благодаря высокой способности к регенерации может быть удалено до 80-85% органа даже у грудных детей с последующим благополучным восстановлением его до прежнего объема.

В зависимости от количества, размеров и расположения очагов гепатобластомы в печени выполняют:

  • сегментэктомию;
  • левостороннюю или правостороннюю лобэктомию;
  • обширную левостороннюю или правостороннюю гепатэктомию;
  • центральную резекцию печени.

Из-за особенностей кровоснабжения печени риск интраоперационного кровотечения очень высок, тем более, что необходимо резцировать крупные участки органа. Учитывая вместе с тем и младенческий возраст большинства пациентов, сопровождение операции требует участия особо опытных анестезиологических бригад и специальной аппаратуры мониторинга и жизнеобеспечения.

В случаях нерезектабельных опухолей, которые не удалось перевести в резектабельное состояние с помощью неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии, проводится тотальная гепатэктомия – полное удаление печени. Затем выполняется трансплантация, нередко – пересадка части органа от родственного донора.

Специалисты израильских клиник убеждены, что удаление первичной опухоли в печени необходимо даже при обнаружении единичных метастазов (чаще в легких). Это значительно улучшает прогноз и повышает выживаемость детей.

Всегда стремятся к радикальному удалению гепатобластомы. Когда это невозможно, проводят химиотерапию, добиваясь уменьшения первичного очага, и затем выполняют его удаление.

По данным зарубежных клиник, положительный эффект от предоперационной химиотерапии получают в 93% случаев.

Химиотерапия

Химиотерапия – не менее важная составляющая комплексного лечения гепатобластом, чем их хирургическое удаление. Она показана в восьми случаях из десяти. Наилучшие результаты достигаются при комбинации этих методов лечения, когда после операции проводится адъювантная химиотерапия.

Химиоэмболизация печеночной артерии является новым эффективным методом регионарной химиотерапии. Она позволяет:

  • доставлять к опухоли высокие дозы химиопрепарата;
  • действовать избирательно, лишь минимально повреждая здоровые ткани печени;
  • минимизировать системное действие химиопрепарата;
  • резко ограничить кровоснабжение опухоли.

Эти эффекты объясняются тем, что опухоль полностью кровоснабжается из печеночной артерии, а здоровая ткань – на две трети из воротной вены и лишь на треть – из печеночной артерии. Поэтому эмболизация печеночной артерии содержащими химиопрепарат эмболами обеспечивает избирательное воздействие на гепатобластому.

Химиоэмблизация выполняется малоинвазивным рентгенэндоваскулярным способом через катетер. Он вводится в периферический сосуд на бедре и под контролем рентгеноскопии продвигается в печеночную артерию. Чем ближе он подводится к опухоли, тем более селективно (избирательно) будет действовать химиопрепарат.

Современное комплексное лечение и индивидуализированный подход к каждому пациенту в крупнейших педиатрических онкоцентрах мира обеспечивают выздоровление подавляющего большинства детей с первой стадией гепатобластомы и не менее чем 5-летнюю выживаемость у каждого третьего ребенка с отдаленными метастазами. К сожалению, это пока недостижимые показатели для клиник нашей страны.

Гепатобластома у детей. Клинические рекомендации

  • гепатобластома
  • рак печени
  • детская онкология
  • дети
  • опухоль печени
  • АГ – ангиография
  • АЛТ – аланинаминотрансфераза
  • АСТ – аспартатаминотрансфераза
  • АФП – альфа-фетопротеин
  • БРВ – безрецидивная выживаемость
  • в/в – внутривенное введение
  • ГБ – гепатобластома
  • КТ – компьютерная томография
  • ЛДГ – лактатдегидрогеназа
  • ЛТ – лучевая терапия
  • мг/м2 – миллиграмм на метр квадратный
  • МЕ/мл – международных единиц на миллилитр
  • МЗ РФ – Министерство Здравоохранения Российской Федерации
  • МКБ – международная классификация болезней
  • МРТ – магнитно-резонансная томография
  • НИИ – научно исследовательский институт
  • ОВ – общая выживаемость
  • ПХТ – полихимиотерапия
  • РИД – радиоизотопная диагностика
  • РОНЦ – Российский Онкологический Научный Центр
  • РФ – Российская Федерация
  • УЗВТ – ультразвуковая томография
  • УЗИ – ультразвуковое исследование
  • ХТ – химиотерапия
  • ЩТ – щелочная фосфатаза
  • ЭКГ – электрокардиография
  • ЭХО-КГ – эхокардиография сердца
  • COG – Children’s Oncology Group (Детская онкологическая группа)
  • JLTG – Japanes Liver Tumor Group (Японская группа изучения опухолей печени)
  • PRETEХT – Pretreatment Extent of Disease (предоперационное стадирование болезни
  • SIOP – International Society of Pediatric Oncology (Международное общество детских онкологов)

Термины и определения

  1. Безрецидивная выживаемость (БРВ) – от момента наступления ремиссии до момента возникновения рецидива.

  2. Полихимиотерапия – схема введения нескольких химиопрепаратов, в которой учитывается доза, кратность, дни и способ введения цитостатика.

  3. Прогрессирование – появление нового поражения и/или любой рост первичных поражений более, чем на 25%;
  4. Общая выживаемость (ОВ) – от начала лечения до окончания исследования или смерти больного.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Гепатобластома (ГБ) – злокачественная опухоль печени, которая развивается из эмбриональной плюрипотентной закладки.

1.2 Этиология и патогенез 

ГБ имеет уникальное возрастное распределение [1, 2, 8, 10].

Отмечается два возрастных пика заболеваемости: первый происходит при рождении или в первый месяц жизни, второй приходится на 16–18-й месяцы жизни [1, 3].

ГБ встречается и у взрослых, хотя чрезвычайно редко [1, 6, 9]. ГБ у детей старше 5 лет, как правило, имеет более агрессивное течение, и имеет характеристики гепатоцеллюлярного рака.

Метастазирует ГБ наиболее часто в легкие и кости [1, 5, 7]. Регионарные лимфоузлы печени поражаются чрезвычайно редко [1].

1.3 Эпидемиология

Первичные опухоли печени у детей являются относительно редкой патологией и составляют, по данным различных авторов, от 1 до 4% всех новообразований, встречающихся в детском возрасте [1, 2, 4, 10]. Данная патология характеризуется медленным развитием опухолевого процесса и отсутствием специфичных для этого заболевания жалоб [1, 7].

Наиболее частой злокачественной опухолью печени у детей является ГБ [1, 2, 3, 6, 8]. Чаще встречается у мальчиков: половое соотношение составляет от 1,5:1 до 2:1 [1, 2, 5, 9].

Заболеваемость опухолями печени увеличилась за последние несколько десятилетий, хотя редкость опухолей печени у детей и их небольшое число требуют осторожности в интерпретации [5].

Ряд исследований выявили тенденцию роста заболеваемости опухолями у детей с 1992 до 2010 гг. ежегодно на 4,3% [1,4,7,10].

Причины увеличения заболеваемости не известны, но одним из факторов считают увеличение выживаемости недоношенных детей, имеющих высокий риск развития ГБ [3, 5, 8].

1.4 Кодирование по МКБ 10

Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков (C22):

C22.2 – Гепатобластома

1.5 Классификация

Наиболее распространены две системы стадирования опухолей печени: североамериканская постхирургическая и европейская дохирургическая — PRETEХT (Pretreatment Extent of Disease) (табл.1). Изначально данные системы были разработаны для ГБ, затем стали применяться при гепатоцеллюлярном раке печени и саркомах печени.

Таблица 1 – Североамериканская постхирургическая и европейская дохирургическая системы стадирования:

Стадия Постхирургическая Дохирургическая (PRETEXT)
I Нет метастазов, опухоль полностью удалена Поражен только 1 сектор печени, прилежащие 3 сектора свободны от опухоли
II Нет метастазов; большая часть удалена, оставлена резидуальная опухоль (позитивный край, разрыв опухоли, распространение опухоли во время операции) Поражены 2 сектора печени, два соседних сектора свободны
III Нет отдаленных метастазов; нерезектабельна или резецирована с оставлением макроскопической опухоли, или позитивные узлы Поражены 3 соседних сектора печени или 2 несоседних, один сектор или 2 несоседних свободны от опухоли
IV Отдаленные метастазы вне зависимости от поражения печени    Опухоль поражает все 4 сектора печени, нет свободных от опухоли секторов

            Система PRETEXT была дополнена в 2005 г. в основном за счет уточнения экстрапеченочного распространения опухоли.

Были добавлены новые критерии: вовлеченность хвостатой доли, разрыв опухоли, асцит, прямое врастание в желудок или диафрагму, фокальность опухоли, вовлечение лимфоузлов, отдаленные метастазы и поражение сосудов (табл. 2).

Включение дополнительных критериев позволяет стратифицировать пациентов по группам риска. Эта система в настоящее время применяется в протоколах International Society of Pediatric Oncology (SIOP), Children’s Oncology Group (COG) и Japanes Liver Tumor Group (JLTG).

Для определения распространенности поражения печени после проведения неадъювантной химиотерапии предложена классификация POSTTEXT. Критерии аналогичны системе PRETEXT (табл. 2).

Таблица 2 – Дополнительные критерии PRETEXT (2005)

Категория Критерии
C (хвостатая доля)
C1 есть поражение
С0 нет поражения
E (внепеченочное интраабдоминальное), добавляется «а», есть асцит (например, Е0а)
E0 нет поражения
E1 врастание в органы или диафрагму
E2 перитонеальные узлы поражение
F (фокальность)
F0 солитарная опухоль
F1 2 и более опухоли
H (разрыв или внутрибрюшное кровотечение)
H1 внутрибрюшное кровотечение (разрыв опухоли)
H0 нет кровотечения (нет разрыва)
M (отдаленные метастазы), добавляется «а» для определения локализации мишени
M0 нет метастазов
M1 любые метастазы (исключение E и N)
N (поражение лимфоузлов)
N0 нет метастазов
N1 только абдоминальные
N2 внеабдоминальные (с или без абдоминальных)
P (вовлечение воротной вены), добавляется «а», есть внутрисосудистое поражение (например, P1а)
P0 нет вовлеченности
P1 только правая или левая ветви
P2 основной ствол
V (Нижняя полая вена и/или печеночные вены), добавляется «а», есть внутрисосудистое поражение (например, V3а)
V0 нет вовлеченности
V1 вовлеченность одной печеночной вены и нет поражения
V2 вовлеченность двух печеночных вен и нет поражения
V3 вовлеченность трех печеночных вен и/или поражение

Выделяют следующие группы риска:

  1. Очень низкий риск – пациенты с благоприятным морфологическим вариантом PRETEXT I, уровнем альфа-фетопротеина (АФП)
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector