Лентиго-меланома: стадии, фото и прогноз

Лентиго-меланома – разновидность меланомы, характеризующаяся длительным
течением. Представляет собой пятно неправильной формы. Чаще возникает на
открытых участках тела, реже поражает кожу спины и нижних конечностей.

Лентиго-меланома: стадии, фото и прогнозЛентиго-меланома

Этиология

Данная форма меланомы возникает на фоне предракового заболевания кожи – меланоза Дюбрея (в некоторых источниках – Дюбрейля), который характеризуется наличием пигментных пятен разного цвета, размера и формы, напоминающих большие веснушки.

Факторами риска развития меланоза Дюбрея, в свою очередь, считаются избыточная инсоляция, постоянная травматизация кожных покровов и высушивание кожи под действием неблагоприятных метеорологических факторов. Меланозом Дюбрея чаще страдают светлокожие блондины.

Таким образом, лентиго-меланома возникает под влиянием тех же предрасполагающих факторов, что и другие виды меланом, при этом развитию злокачественного новообразования предшествует изменение кожных покровов, характерное именно для этого вида онкологического поражения кожи.

Макроскопически
лентиго-меланома представляет собой неравномерно окрашенное пятно неправильной
формы. Диаметр пятна колеблется от нескольких миллиметров до 2-5 см, описаны
отдельные случаи меланом размером около 20 см.

При микроскопическом
исследовании лентиго-меланомы на начальных стадиях определяются разрастания
крупных атипичных меланоцитов с обильной цитоплазмой и гиперхромными ядрами.

При меланозе Дюбрея меланоциты не распространяются до рогового слоя кожи, при
перерождении в лентиго-меланому наблюдается инфильтрация всех слоев эпидермиса.

Участки злокачественного перерождения могут чередоваться с зонами без признаков малигнизации. При наличии волосяных фолликулов в области поражения выявляются цепочки, «опоясывающие» наружные отделы этих фолликулов.

При переходе лентиго-меланомы в фазу вертикального роста зоны неизмененных клеток исчезают, атипичные клетки проникают за пределы эпидермиса и образуют скопления небольшого размера («псевдоаконтические абсцессы»).

При исследовании дермы выявляются увеличение диаметра капилляров, лимфоцитарная инфильтрация и гиперэластоз стромы.

Существуют также лентиго-меланомы, представляющие собой коричневатые бугристые опухоли без признаков фоновых изменений, характерных для меланоза. При дерматоскопии таких неоплазий определяется исчезновение кожного рисунка.

Микроскопическое исследование лентиго-меланомы свидетельствует о наличии реактивного разрастания и утолщения эпидермиса. Атипичные клетки новообразования группируются в тяжи и объемные скопления, чаще расположенные в нижней части эпидермиса.

Выявляются также отдельные структуры атипичных меланоцитов, локализующиеся в верхней части эпидермиса.

Лентиго-меланома: стадии, фото и прогнозЛентиго-меланома

Симптомы

На ранних стадиях лентиго-меланома имеет достаточно бледную окраску и выглядит как крупная веснушкаили коричневатое пятно на коже.

При прогрессировании процесса лентиго-меланома начинает более отчетливо выделяться на фоне окружающей неизмененной кожи.

Размер неоплазии увеличивается, при этом скорость роста может существенно различаться – от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в течение года.

Цвет лентиго-меланомы
может варьировать от насыщенного коричневого до розового, желтоватого, красного
или белого. Характерна неравномерность окраски и неправильные четкие контуры.

Иногда большие лентиго-меланомы из-за неоднородности цвета и сложности контуров
напоминают географическую карту. Нередко встречаются опухоли, похожие на яркую
кляксу на фоне более бледных «разводов».

Границы лентиго-меланомы четкие,
поверхность гладкая. Опухоль не возвышается над неизмененной кожей.

При переходе в фазу
вертикального роста границы новообразования становятся менее четкими, начинают
напоминать зигзагообразную или волнистую линию. Пятно возвышается над
поверхностью кожных покровов. На поверхности пятна возникают узелки, участки
шелушения, трещины, корочки и очаги изъязвления.

Цвет лентиго-меланомы может
меняться на синеватый, фиолетовый или черный. Пациенты отмечают появление зуда
в области неоплазии. После перехода в фазу вертикального роста возможно
метастазирование в лимфоузлы и отдаленные органы.

При распространении
опухолевого процесса появляются общие симптомы онкологического поражения:
потеря веса, слабость, повышенная утомляемость и гипертермия.

Лентиго-меланома: стадии, фото и прогнозЛентиго-меланома

Лечение

Лечение данной патологии осуществляется по тем же принципам, что и при других типах меланом. Основным методом лечения лентиго-меланомы является хирургическое вмешательство.

Новообразование широко иссекают с захватом окружающих неизмененных тканей. Величина отступа от края лентиго-меланомы до места разреза определяется в зависимости от стадии процесса и может составлять от 0,5 до 2 см.

Дальнейшее увеличение отступа не рекомендуется как не обеспечивающее повышение эффективности лечения.

При лентиго-меланоме с
лимфогенными метастазами рекомендуется регионарная лимфаденэктомия с удалением
всех глубоких и поверхностных узлов данной анатомической области.

При наличии
отдаленных метастазов тактику лечения лентиго-меланомы определяют индивидуально
в зависимости от локализации вторичных очагов и распространенности
онкологического процесса.

Одиночные резектабельные метастазы и метастазы,
представляющие непосредственную угрозу для жизни пациента, удаляют
хирургическим путем.

Возможности химиотерапии и лучевой терапии ограничены из-за низкой чувствительности лентиго-меланомы к перечисленным воздействиям. Применение этих методов лечения целесообразно при наличии множественных метастазов. Возможны монотерапия или комбинированная терапия.

Прогноз определяется фазой онкологического процесса. При радиальном (поверхностном) росте наблюдается 100% пятилетняя выживаемость.

В фазе вертикального роста прогноз при лентиго-меланоме существенно ухудшается, до пяти лет с момента хирургического вмешательства удается дожить всего 15% больных.

Меланома

ЧТО ТАКОЕ МЕЛАНОМА?

Меланома кожи – это опухоль, которая развивается из меланоцитов – клеток, которые вырабатывают пигмент и из которых развиваются родинки.

Меланоциты могут располагаться в слизистых оболочках, вызывая меланому слизистой оболочки, например, желудочно-кишечного тракта (поражается любой отдел кишечника, желудок), верхних отделов дыхательных путей (полость носа, носоглотка, ротоглотка) или нижних отделов дыхательных путей (гортань, трахея, бронхи).

Также меланоциты встречаются в глазном тракте, поражая различные отделы глаза, вызывая так называемую «глазную меланому» или меланому «глаза», как ее часто называют пациенты.

Какие типы меланомы встречаются?

Меланома кожи – наиболее часто встречающийся тип меланомы. Она располагается на любом участке кожного покрова и маскируется под родинку. Выделяют следующие варианты:

  • Поверхностно-распространяющаяся –поражает поверхность кожного покрова
  • Узловая – представлена в виде узла, возвышающегося над поверхностью кожи
  • Акрально-лентигинозная – чаще представлена в виде «пятна», которое располагается акрально – на ладонях, подошвах, в области ногтевого ложе
  • Лентиго меланома – опухоль на коже в виде пятна с неровными нечеткими границами с неравномерной окраской

Факторы риска.

Считается, что около 90% всех случаев меланомы связаны с воздействием ультрафиолетового излучения, как природного (естественное солнце), так и искусственного (солярии).

 Люди со светлой кожей имеют меньшую защиту и более подвержены воздействию ультрафиолетового излучения, но риск развития меланомы существует для всех фототипов кожи.

Наличие одного солнечного ожога в молодом возрасте с образованием волдырей повышает риск развития меланомы вдвое.

Однако, не стоит забывать, что меланома бывает не только на коже, но и там, где воздействие ультрафиолета недоступно. Поэтому к другим дополнительным факторам риска относят также: случаи меланомы в семье (семейная меланома), большое количество родинок на коже (более 50 – диспластический невусный синдром).

В отделении биотерапии опухолей разработан алгоритм наблюдения за пациентом с дисластическим невусным синдромом. Специалисты отделения биотерапии опухолей владеют самыми современными видами инструментальной диагностики для раннего выявления меланомы: дерматоскопия с использованием ручного дерматоскопа Heine Delta 20, цифровая дерматоскопия FotoFinder dermoscope.

Возраст.

Большинство людей, у которых развивается меланома, как правило, старше 50 лет. Но меланома является одним из наиболее распространенных видов опухолей у людей моложе 30 лет. Это может быть связано с увеличением использования соляриев в этой возрастной группе. У людей с семейной историей меланомы может также развиваться меланома в молодом возрасте.

Стадии меланомы кожи.

Стадия заболевания устанавливается на основании гистологического исследования удаленного образования и данных обследования.

Лентиго-меланома: стадии, фото и прогноз

Что включает в себя обследование?

Обследование может включать в себя оценку ближайших к опухоли лимфатических узлов в зависимости от расположения меланомы (например, — верхняя конечность – подмышечные лимфоузлы, на нижней конечности – паховые лимфоузлы)

  • мягких тканей области рубца после операции
  • брюшной полости,
  • забрюшинного пространства;
  • рентгенографию (или компьютерную томографию) органов грудной клетки. При необходимости дополнительно проводится
  • магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с введением контрастного препарата в вену, а также
  • анализы крови, включая определение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови.

Какие генетические изменения могут наблюдаться при меланоме кожи:

BRAF – наиболее распространенный тип мутации при меланоме кожи, встречается примерно в 50 % случаев всех меланом кожи.

NRAS – встречается реже, чем мутации в гене BRAF, примерно в 20 % случаев. Все препараты в настоящее время проходят клинические исследования.

KIT – данный тип мутации встречается наиболее часто при меланоме слизистых и при меланоме акральной локализации. Для лечения существуют препараты, воздействующие на данные изменения.

  • Метастазирование меланомы кожи: лимфатические узлы, кожа и подкожная клетчатка, легкие, печень, головной мозг.
  • Лечение метастатической меланомы кожи
  • Специалисты отделения биотерапии опухолей  проводят лечение пациентов меланомой кожи всех стадий с полным циклом услуг отвечающим самым современным тенденциям лечения этого заболевания.

Пациенты с первичной меланомой кожи Ia, Ib стадий подлежат только хирургическому лечению в объёме адекватного для данных ранних стадий отступами и закрытию дефектов с пластикой местными тканями. Вместо биопсии сторожевого узла проводится уникальная методика УЗИ навигации и возможная тонко-игольная биопсия по показаниям.

Для пациентов IIa стадии проводится не только иссечение первичного очага опухоли,  но также и биопсия сторожевого лимфатического узла (БСЛУ)

Биопсия сторожевого лимфатического узла (БСЛУ) – процедура, при которой специальное вещество (препарат) вводится вблизи опухоли. Данный препарат протекает через лимфатические сосуды к сторожевому узлу (первый лимфатический узел, где опухолевые клетки могут распространяться).

Пациенты с IIC стадией подвергаются на первом этапе хирургическому лечению, как первичной опухоли, так и обязательной БСЛУ.

Пациенты с метастазами в регионарные лимфатические узлы (IIIA,B,C стадий) подвергаются также на первом этапе хирургическому лечению в объёме радикальной лимфаденэктомии и на втором этапе могут стать участниками уникальных программ адьювантной таргетной или иммунотерапии.

Пациентам с IV стадией на первом этапе проводят исследование опухоли на наличие мутаций (BRAF, c-KIT) в опухоли,  далее, в зависимости от клинической ситуации и результатов молекулярного исследования (выявлена ли мутация и ее тип), специалисты отделения биотерапии опухолей осуществляют выбор наиболее оптимального и эффективного варианта лечения: таргетная терапия, иммуноонкологическая терапия, а в ряде случаев и химиотерапия. Также пациенту может быть предложено участие в клиническом исследовании (если таковое имеется в данный момент), в рамках которого пациент может получить лечение с использованием самых современных лекарственных препаратов.

  1. Редкие формы меланомы:
  2. Меланома слизистых оболочек – может встречаться в любом органе, где есть слизистая оболочка, включая полость рта, желудочно-кишечный тракт, половые органы.
  3. Внутриглазная (увеальная) меланома: злокачественная внутриглазная опухоль сосудистой оболочки, образующаяся из пигментных клеток глаза (меланоцитов).
  4. По локализации выделяют:
  5. • Меланому хориоидеи – наиболее часто встречающийся тип внутриглазной меланомы  
  6. • Меланому цилиарного тела
  7. • Меланома радужки
  8. Увеальная меланома отличается по своей природе, биологии, «поведению» как от меланомы кожи, так и от меланомы слизистых оболочек.
  9. Основными жалобы, при которых срочно нужно посетить специалиста:
  10. • снижение зрения
  11. • искажение формы предметов
  12. • появление пелены или «шторки» перед глазом
  13. • «мерцание»
  14. • изменение цвета радужки
Читайте также:  Парааортальные лимфоузлы: норма, причины увеличения размера, где находятся

Лечением первичной опухоли занимаются офтальмоонкологи. Диагноз увеальной меланомы устанавливается по результатам клинического осмотра и инструментальных исследований. Биопсия для подтверждения диагноза НЕ проводится.

  • Даже несмотря на полное излечение внутриглазной опухоли, появление метастазов не исключено.
  • Куда метастазирует увеальная меланома:
  • • печень — 90 % случаев
  • Это связано с биологией внутриглазной опухоли — на поверхности были найдены рецепторы, которые имеют связь с печеночными клетками.
  • • легкие – до 10 %
  • • кости, кожу, лимфатические узлы, головной мозг – крайне редко
  • Какие генетические изменения актуальны для увеальной меланомы:
  • GNAQ – основной вид мутации при увеальной меланоме (встречаемость до 50 %), GNA11 (встречаемость до 50%). Данный вид мутаций, возможно, в будущем, будут являться мишенями для терапии
  • ЛЕЧЕНИЕ метастатической формы меланомы глаза делится на два основных этапа:
  • I. Локальное лечение – при котором происходит воздействие только на зону с метастазом
  • II. Системное лечение – проведение лекарственного лечения путем внутривенной инфузии или использования таблеток / уколов
  • Совместно с интервенционными хирургами в отделении биотерапии опухолей разработана программа по использованию локорегиональных методов лечения метастазов в печени.
  • Локальное лечение метастазов увеальной меланомы в печень:
  • 1) Химиоэмболизация
  • 2) Радиочастотная абляция
  • 3) Хирургическое лечение солитарных очагов в печени
  • Когда можно применять локальные методы лечения:
  • • Первичная опухоль удалена или находится под контролем
  • • От 1 до 3 метастатических очагов в печени размером до 3 см (по данным МРТ брюшной полости с контрастным усилением)
  • • Отсутствие или незначительное количество очагов вне печени
  • • Поражение печени  

Лентиго-меланома

Лентиго-меланома: стадии, фото и прогноз

Лентиго-меланома, или меланома, развивающаяся из злокачественного лентиго, встречается относительно нечасто. Этот тип составляет по данным разных исследователей от 5 до 10% от всех случаев первичных меланом. Она развивается из предракового меланоза Дюбрея, получившего свое название по фамилии автора, который впервые описал эту форму кожной патологии. Он обследовал нарушения кожного покрова на лице у женщин, которые большое количество времени проводили под открытым небом, подвергаясь интенсивной инсоляции на виноградниках равнинной Франции.

Ленгито-меланома наиболее часто встречается у людей, обладающих кожей, плохо восприимчивой к загару, а также у тех, кто уже имеет какие-либо дерматологические нарушения, вызванные воздействием солнечного света. К их числу относятся солнечный кератоз или эластоз. Этой особенностью обусловлены и преимущественные области локализации данного заболевания – лицевая поверхность черепа, верхняя зона шеи, ушные раковины, дистальные отделы верхних и нижних конечностей. Также в группу риска относятся люди с наличием на коже большого количества телеангиоэктазий и веснушек. Кроме того, эта патология вдвое чаще наблюдается у женщин, а также связана со старческими изменениями кожи, поражая людей преимущественно в пожилом возрасте.

Как развивается лентиго-меланома?

Процесс прогрессирования этого заболевания можно разделить на несколько стадий. В некоторых случаях они протекают смазано, но чаще всего можно выделить несколько этапов:

       1. Лентигинозная веснушка Гетчинсона

Это изменение кожного покрова еще не считается злокачественным новообразованием. Полиморфность его клеток находится на минимальном уровне и никакой инвазии в подлежащие кожные слои не наблюдается.

       2. Стадия лен­тиго

На этом этапе патология приобретает форму пигментного пятна. Постепенно нарастает атипия меланоцитов и начинается их инвазивный рост. Его интенсивность зависит от наличия повреждений базальной мембраны в глубине кожи. Развивается злокачественное лентиго, которое считается патоморфологическим предшественником собственно меланомы.

Злокачественное лентиго

– первая стадия, которая имеет довольно четкую клиническую картину. Оно имеет вид кожного пятна неправильных очертаний, которое похоже на географическую карту.

Границы этого пятна четко выражены, а поверхность обычно дряблая и тусклая. Особенностью злокачественного лентиго является неравномерная окраска – общий коричневатый его фон часто бывает разбавлен более темными пятнами в виде клякс.

Размеры такого пятна зачастую довольно велики – от 3-4 до 20 см.

С формой злокачественного лентиго также связана и стадия радиального разрастания опухоли. Она имеет довольно большую продолжительность, иногда составляя несколько лет. Пятно увеличивается в размерах и постепенно приобретает вид кожной бляш­ки, имеющей неправильную форму.

Злокачественное лентиго не всегда переходит в развернутую форму меланомы – эта вероятность составляет по сведениям разных авторов около 50%.

Тем не менее, всем пациентам с этой диагностированной патологией рекомендуется профилактическое оперативное вмешательство, которое заключается в хирургическом иссечении области поражения.

Развернутая стадия лентиго-меланомы

О трансформации злокачественного лентиго в полноценную злокачественную опухоль свидетельствует возникновение на поверхности пятна сильных изменений пигментации. Оно становится пестрым, а кроме того, его границы приобретают еще большую изрезанность и сложность.

В дальнейшем на злокачественном лентиго образуются области рубцовой атрофии тканей, а также из­меняется рельеф. На поверхности пятна формируется узел, зачастую намного более светло окрашенный, чем окружающие его области.

Нередко наблюдается кровотечение или серозное отделяемое из тканей узла, на нем формируются корки.

После присоединения ощущения зуда в этой области, обусловленного началом вертикального прорастания опухоли в дермальный слой, злокачественное лен­тиго считается полностью трансформировавшимся в меланому. На этой стадии начинается и распространение метастазов в соседние ткани и органы.

Гистоморфологическая характеристика лентиго-меланомы

Наибольшее количество ати­пичных меланоцитов при лентиго-меланоме наблюдается в базальной части эпи­дермиса. Сам эпидермис при этом выглядит атрофированным, сосочковые выросты на нем становятся намного более тонкими или исчезают вовсе.

Опухолевые измененные клетки обладают вытянутой и нередко веретенообразной формой. Их ядра также высокополиморфичны, имеют слабую окраску, а в цитоплазме клеток наблюдается большое количество крупных вакуолей. Количество меланина в клетках различно, что обусловливает и разные оттенки участков меланомы.

Атипично измененные клетки прорастают книзу в более глубокие слои кожи по волосяным фолликулам и другим придаточным кожным элементам. Это становится причиной того, что поверхностное удаление данной опухоли зачастую не приносит желаемого терапевтического эффекта.

Под слоем разрастающихся меланоцитов наблюдается обильная инфильтрация мононуклеарными клетками.

Злокачественная лентиго-меланома даже перейдя в стадию вертикального роста характеризуется достаточно медленным прогрессированием и невысоким шансом распространения метастазов в сравнении с поверхностно-рас­пространяющимся типом. Наиболее простым визуальным способом определения стадии развития лентиго-меланомы является ее цвет:

  • коричневый свидетельствует о ранней стадии;
  • потемнение тканей – о среднем этапе развития опухоли;
  • синюшные или фиолетовые оттенки – о развернутой форме инвазивного роста и высоком риске образования метастазов.

В некоторых случаях опухоль приобретает сероватый, белесый или розовый цвет. Дерматоонкологи связывают такие изменения с частичной резор­бцией новобразования, которое иногда происходит самостоятельно под действием иммунной системы.

Акрально-лентигинозная меланома

Акрально-лентигинозная меланома является редким подтипом меланомы, который в основном развивается на ладонях, подошвах и ногтях. Чаще всего это заболевание диагностируется у людей азиатского или африканского происхождения. Из-за долгого отсутствия симптомов к моменту постановки диагноза акральная меланома уже распространяется на другие части тела и имеет неблагоприятный прогноз.

Из-за сложности и функциональной важности области развития этого типа рака (руки и ноги) хирургическое лечение затруднено. Во время или после операции обязательно проводится реконструкция тканей. Новые методы лечения лентигинозной меланомы, такие как иммунотерапия и целевые препараты, используются в рамках клинических испытаний и назначаются пациентам с раком на стадии метастазирования.

Лентиго-меланома — что это?

Этот вид меланомы характеризуется продолжительным развитием злокачественных пигментных клеток (меланоцитов) внутри кожи и начинается как расширяющееся пятно. Пятно может быть амеланотическим (непигментированным, обычно красного цвета). Как и другие плоские формы этого рака кожи, акрально-лентигинозная меланома имеет ряд особенностей:

  • асимметричная форма;
  • неровные границы;
  • изменение цвета (чаще всего смесь коричневого и сине-серого, черного и красного цветов);
  • большой диаметр пятна (более 6 мм);
  • язвы и кровотечения;
  • быстрый рост.

Генетические мутации, которые приводят к развитию акральной меланомы, происходят по неизвестным причинам.

Диагностика акрально-лентигинозной меланомы

Основные диагностические тесты при подозрении на акрально-лентигинозную меланому – это дерматоскопия и биопсия. С помощью дерматоскопа врач изучает пораженную область в увеличенном виде и при характерных признаках назначает биопсию.

Первоначальное подтверждение диагноза может быть сделано с помощью небольшой клиновидной биопсии. Тонкие и глубокие клинообразные срезы очень хорошо заживают на красной коже.

Если раковые клетки присутствуют, выполняется вторая более полная биопсия – хирург удаляет все новообразование с узким краем здоровой кожи (1 мм). Иногда после операции требует установка кожного трансплантата из другого участка тела пациента.

При лентиго-меланоме 1 стадии прогноз является оптимистичным – болезнь излечима в 99% случаев.

Лечение акрально-лентигинозной меланомы

Первоначальное лечение заключается в полном удалении лентиго-меланомы с 2-3-миллиметровым краем нормальной ткани. Дальнейшая терапия (облучение, химиотерапия) зависит главным образом от толщины поражения.

Если близлежащие лимфатические узлы увеличены из-за распространения метастазов, они должны быть полностью удалены. Чтобы сократить объем операции, используется технология «сторожевого узла». Удаляется лимфатический узел, куда в первую очередь могут попасть раковые клетки. Если вырезанная ткань оказывается абсолютно нормальной, остальные лимфоузла сохраняются.

Если меланома распространилась на другие органы, назначается иммунотерапия с использованием препаратов «Ипилимумаб», «Пембролизумаб» и «Ниволумаб» и ингибиторы BRAF, такие как «Вемурафениб» и «Дабрафениб».

Меланома — Melanoma

Меланома , также известная как злокачественная меланома , является одним из видов рака , который развивается из пигмента -продуцирующего клетку , известная как меланоциты .

Меланомы обычно возникают в коже , но может происходить редко в полости рта, кишечника или глаз ( увеальной меланомы ). У женщин, они наиболее часто встречаются на ногах, в то время как у мужчин , они наиболее часто встречаются на спине. Около 25% меланом развиваются от моли .

Изменения в моль , которые могут указывать меланомы включают увеличение размера, неровные края, изменение цвета, зуда или пробой кожи .

Основной причиной меланомы является ультрафиолетовое излучение (УФ) облучение в тех с низкими уровнями пигмента кожи меланина . УФ свет может быть от солнца или других источников, таких как дубильные устройства .

Те , у кого много родинок, история затронутых членов семьи и плохой функции иммунной подвергаются большему риску. Ряд редких генетических заболеваний , таких как ксеродерма пигментная также увеличивают риск.

Диагноз ставится по биопсии и анализу любого поражения кожи , которая имеет признаки потенциально злокачественные.

Используя солнцезащитный крем и избегать УФ — света может предотвратить меланомы. Лечение , как правило , удаление хирургическим путем. В тех с немного больше раков, около лимфатические узлы могут быть протестированы на распространения ( метастазирования ).

Большинство людей излечиваются , если распространение не произошло. Для тех , у кого меланома распространилась, иммунотерапия , биологическая терапия , лучевая терапия или химиотерапия может улучшить выживаемость.

При лечении, в пять-летней выживаемости в Соединенных Штатах 99% среди пациентов с локализованным заболеванием, 65% , когда болезнь распространилась на лимфатические узлы и 25% среди тех , с отдаленным распространением.

Вероятность того, что меланома будет повторятся или распространения зависит от его толщины , как быстро клетки разделяющей и ли или нет вышележащих кожа сломалась.

Меланома является наиболее опасным типом рака кожи. Во всем мире в 2012 году вновь произошло в 232000 человек. В 2015 году насчитывалось 3,1 миллиона человек с активной формой заболевания, в результате которых 59,800 смертей. Австралия и Новая Зеландия имеют самые высокие показатели меланомы в мире.

Читайте также:  Полип: виды, лечение, симптомы, причины и удаление

Есть также высокие показатели в Северной Европе и Северной Америке, в то время как она менее распространена в Азии, Африке и Латинской Америке. В меланоме США происходит примерно в 1,6 раза чаще у мужчин , чем у женщин.

Меланома стала более распространенной , так как в 1960 — е в районах , в основном заселены людьми европейского происхождения .

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Причина

    • 2,1 УФ — излучения
    • 2.2 Генетика
  • 3 Патофизиология
  • 4 Диагностика
  • 5 Профилактика
  • 6 Лечение
  • 7 Погода
  • 8 Эпидемиология

    • 8,1 Австралия
    • 8,2 Соединенные Штаты Америки
  • 9 История
  • 10 исследований
  • 11 Примечания
  • 12 Рекомендации
  • 13 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Ранние признаки меланомы являются изменения формы или цвета существующих родинок или, в случае узелковой меланомы , появление нового кускового в любом месте на коже. На более поздних стадиях, мольное может зуд , изъязвляются или кровотечение. Ранние признаки меланомы обобщаются мнемонический «ABCDEF»:

  • симметрия
  • B заказы (скачки с краями и углами)
  • С olour (пестрый)
  • D iameter (более 6 мм (0,24  в ), о размере резинки карандаша)
  • E volving с течением времени
  • F ООННЙ ищет

Эта классификация не относится к шаровидной меланоме, которая имеет свои собственные классификации:

  • Е levated над поверхностью кожи
  • F IRM на ощупь
  • G гребли

Метастатическая меланома может вызвать неспецифические паранеопластических симптомы , включая потерю аппетит, тошноту , рвоту и усталость.

Метастазы (распространение) ранней меланомы можно, но относительно редко: менее одной пятой меланом диагностированы рано стать метастатического. Метастазы в головном мозге особенно распространены у пациентов с метастатической меланомой.

Он может также распространяться на печень, кости, живота и отдаленные лимфатические узлы.

причина

Меланомы обычно вызваны повреждением ДНК в результате воздействия ультрафиолетового света от солнца. Генетика также играет роль.

Меланома может также возникать в участках кожи с небольшим воздействием солнца (т.е. во рот, подошвы ног, ладони рук, генитальные зоны).

Люди с синдромом диспластических невусов , также известным как семейная атипичный множественным моль меланомы (FAMMM), имеют повышенный риск развития меланомы.

Имея более пятидесяти родинок указывает может возникнуть повышенный риск меланомы. Ослабление иммунной системы делает его легче для рака возникает из-за ослабленную способность организма бороться с раковыми клетками.

УФ-излучение

Ультрафиолетовое излучение солярия увеличивает риск развития меланомы. Международное агентство по изучению рака считает , что кожевенная кровать «канцерогенная для человека» , и что люди , которые начинают с использованием устройств для загара в возрасте до тридцати лет, 75% более склонно к развитию меланомы.

Те, кто также появляется работа в самолетах иметь повышенный риск, как полагают, из-за большую подверженность УФ.

Ультрафиолетовое УФВ света (длины волн между 315-280 нм) от солнца поглощается ДНК клеток кожи и приводит к типу прямого повреждения ДНК под названием циклобутановые пиримидиновые димеры (ДСП) .

Тимин -thymine, цитозин -cytosine или цитозин-тимин димеров образованы соединением двух соседних пиримидиновых оснований в цепи ДНК.

Несколько аналогично UVB , UVA света (более длинные волны между 400-315 нм) от солнца или от загара может также быть непосредственно поглощается ДНК кожи (примерно от 100 до 1000 раз ниже , чем эффективность UVB поглощается).

Воздействие ультрафиолетового излучения (UVA и UVB) является одним из основных доноров к развитию меланомы. Иногда крайняя воздействие солнца ( в результате чего « солнечный ожог ») причинно связаны с меланомой. Меланома является наиболее распространенной на спине у мужчин и на ногах у женщин (районы прерывистого воздействия солнца).

Риск , как представляется, сильно зависит от социально — экономических условий , а не в помещении в зависимости от наружных занятий; она чаще встречается в профессиональных и административных работниках , чем неквалифицированные рабочие. Другие факторы являются мутациями в или полной потере генов — супрессоров опухолей .

Использование соляриев (с глубоко проникающими UVA лучей) было связано с развитием рака кожи, включая меланому.

Возможные значимые элементы в определении риска включают интенсивность и продолжительность воздействия солнца, возраст , при котором происходит воздействие солнца, и степень пигментации кожи .

Меланома ставка , как правило, самые высокие в странах осевших мигрантами из Северной Европы , которые имеют большое количество прямых, интенсивный солнечный свет , что кожа поселенцев не приспособленные к, в первую очередь в Австралии.

Воздействие в детстве является более важным фактором риска , чем воздействия в зрелом возрасте. Это видно в миграционных исследований в Австралии.

Наличие нескольких тяжелых солнечных ожогов увеличивает вероятность того, что будущие загары перерасти в меланому из-за кумулятивное повреждение. Солнце и солярии являются основными источниками УФ-излучения, которые повышают риск развития меланомы и проживающие вблизи от воздействия экватора возрастает к УФ-излучению.

генетика

Ряд редких мутаций, которые часто работают в семьях, значительно повышает восприимчивость меланомы. Некоторые гены увеличивают риск.

Некоторые редкие гены имеют относительно высокий риск возникновения меланомы; некоторые более общие гены, такие как ген под названием MC1R , что вызывает красные волосы, имеют относительно низкую повышенный риск.

Генетическое тестирование может быть использовано для поиска мутаций.

Один класс мутаций влияет на ген CDKN2A . Альтернативная рамка считывания мутация в этом гене приводит к дестабилизации р53 , в транскрипционном факторе , участвующем в апоптоз , и в пятидесяти процентах раковых заболеваний человека.

Еще одна мутации в одних и том же гене приводит в нефункциональном ингибиторе CDK4 , A циклин -зависимой киназы , которая способствует делению клеток . Мутации , которые вызывают состояние кожи ксеродермия пигментные (XP) также повышает восприимчивость меланомы.

Разбросанные по всему геному, эти мутации снижают способность клетки к репарации ДНК. Оба CDKN2A и XP мутации высоко пенетранта (шансы носителя выразить фенотип высока).

Семейная меланома (FAMMM) является генетически гетерогенной, и локусы для семейной меланомы появляются на хромосомном оружии 1p, 9P и 12Q. Множественные генетические события были связаны с меланомой в патогенезе (развитие болезни).

Множественный опухолевый супрессор 1 гена (CDKN2A / MTS1) кодирует p16INK4a — низко- молекулярного веса ингибитор белка циклин-зависимых протеинкиназ (CDKS) — который был локализован в p21 области человеческой хромосомы 9 . FAMMM , как правило , характеризуется наличием 50 или более молей объединенные в дополнение к семейной истории меланомы.

Он передается аутосомно доминантно и в основном связаны с CDKN2A мутаций. Люди , которые имеют мутацию CDKN2A ассоциированной FAMMM имеет 38 разы повышенного риска развития рака поджелудочной железы.

Другие мутации придают более низкий риск, но более распространены среди населения. Люди с мутациями в MC1R гене являются два в четыре раза больше шансов на развитие меланомы , чем те , с копиями два диких типа (типичный незатронутый типа). MC1R мутации очень распространены; и все рыжеволосые люди имеют мутантный копию. Мутация MDM2 гена SNP309 связана с повышенным риском для молодых женщин.

Fair- и рыжеволосые люди, лица с множественными атипичных невусов или диспластических невусов и лиц , родившиеся с гигантскими врожденными меланоцитарных невусов подвергаются повышенному риску.

Семейная история меланомы значительно увеличивает риск человека, потому что мутации в нескольких генах, были найдены в подверженных меланоме семей. Люди с историей одного меланомой подвергаются повышенному риску развития второй первичной опухоли.

Светлая кожа является результатом того меньше меланина в коже, а значит есть меньше защиты от УФ-излучения. Семейная история может указывать на генетическую предрасположенность к меланоме.

патофизиология

Меланома кожи — довольно редкая опухоль, которая наблюдается в любом возрасте, но чаще от 30 до 50 лет.

Обычно меланому до настоящего времени описывают как экзофитную черную опухоль, легко кровоточащую с венчиком гиперемии с образованием корки и поверхностным изъязвлением, сопровождающуюся зудом и жжением.

Это описание соответствует картине  меланомы в поздней стадии заболевания, когда уже в большинстве случаев имеются скрытые лимфогенные и гематогенные мета­стазы.

Поэтому после удаления меланомы нередко наступает быстрая генерализация процесса, для предупреждения которой в настоящее время активно используют адъювантную иммунотерапию, но результаты лечения остаются пока крайне неудовлетворительными. Закономерно возникает вопрос: а можно ли диагностировать меланому на ранней стадии развития?

В настоящее время установлено, что в большинстве случаев меланома до своего превращения в экзофитную опухоль длительное время (от 3 до 10-15 лет) существует в виде пигментного пятна, невозвышающегося над поверхностью кожи.

Что же мешает диаг­ностике меланомы на этой стадии заболевания? Во-первых, отсут­ствие каких-либо болезненных ощущений, во-вторых, большое сходство начальной меланомы с доброкачественными пигмент­ными образованиями кожи — невусами, лентиго, которые имеют­ся практически у каждого человека и не причиняют ему никакого вреда.

Прежде чем приступить к описанию признаков начальной меланомы, необходимо кратко охарактеризовать три основных ти­па меланом, деление на которые было предложено американским патологоанатомом Кларком и соавт. в 1969 г. В настоящее время эта классификация общепринята: поверхностно распространяю­щаяся меланома, узловая меланома и лентиго-меланома.

Поверхностно-распространяющаяся меланома и лентиго-ме­ланома, которые составляют 70-80% меланом, имеют две фазы развития, условно обозначаемые как горизонтальная и вертикаль­ная.

Горизонтальная фаза поверхностно-распространяющейся меланомы продолжается 3-7 лет, лентиго-меланомы — 10-15 лет и более. В горизонтальной фазе опухоль растет в основном внутриэпидермально и не обладает склонностью к выраженному инвазивному росту и метастазированию.

По мере опухолевой прогрес­сии появляются клоны очень агрессивных клеток, которые начи­нают проникать как в поверхностные слои эпидермиса, вплоть до рогового слоя, так и в глубокие слои дермы.

Это означает переход горизонтальной фазы в вертикальную, которая характеризуется быстрым увеличением массы опухоли и высокой склонностью к лимфогенному и гематогенному метастазированию.

Поверхностно-распространяющаяся меланома встречается наи­более часто. На ее долю приходится 60-70% заболеваний. Она пре­обладает у лиц европейской расы.

Пик заболеваемости приходит­ся на 5-е десятилетие. Частота почти одинакова для обоих полов.

Однако у мужчин опухоль встречается примерно в 2 раза чаще на коже головы, шеи, туловища, а у женщин примерно в 3 раза чаще — на бедрах и голенях.

Поверхностно-распространяющаяся меланома может поя­виться как на неизмененной коже, так и на фоне существующего невуса, но и в этом случае опухоль возникает из меланоцитов эпи­дермиса.

Вначале поверхностно-распространяющаяся меланома имеет вид пигментного пятна 4-5 мм в диаметре, невозвышающегося над поверхностью кожи.

Практически на данном этапе только случайное удаление пигментного образования может выявить злокачест­венную опухоль.

Однако по мере дальнейшего роста опухоли по­является ряд признаков, позволяющих выделить меланому среди множества других доброкачественных образований кожи.

Читайте также:  Диета при раке молочной железы: правила питания, меню до и после лечения

Главная особенность невуса состоит в том, что после полового созревания он на долгие годы сохраняет свои первоначальные размер, цвет и форму. Лишь в пожилом возрасте отмечается ослабление пигментации и фиброзирование папилломатозных невусов.

Меланома же в отличие от невуса имеет тенденцию к постоянно­му, хотя и медленному росту. Прогрессирование опухоли проявляется в постепенном изменении формы и цвета пигментного образования, хотя его размеры могут увеличиваться незначительно.

Характерным для меланомы является неравномерность в увеличении площади пятна, что связано с различной скоростью пролиферации опухолевых клеток.

Это приводит к тому, что через несколько месяцев или лет пигментное пятно приобретает непра­вильную, асимметричную форму, иногда причудливую: в форме запятой, восьмерки, ракетки, треугольника, четырехугольника и т.д. Края пигментного пятна по той же причине становятся неров­ными — волнистыми, фестончатыми, зубчатыми.

Характерной становится окраска пигментного образования — пестрая, с чере­дованием светло-коричневых и темно-коричневых тонов, местами с появлением черной и синюшной окраски.

Неправильная форма пигментного образования, неровность краев, пестрота окраски и постоянный рост — вот основные признаки ранней меланомы. Сходные признаки ранней меланомы описывает так называемая ABCD формула, где А — асимметричность формы (asymmetry), В — неровные края] (border), С — неравномерность окраски (color), Д — диаметр] (diameter) пигментного пятна, превышающий 0,6 см.

После относительно продолжительной фазы горизонтального роста (3-7 лет) наступает фаза вертикального роста.

Если в горизонтальной фазе изменения происходят медленно (в течение нескольких месяцев или лет), то в вертикальной фазе процесс резко ускоряется: в течение нескольких недель опухоль может удвоить и даже утроить свою массу и из пятна превратиться в экзофитную с изъязвлением и кровотечением опухоль, которая может без остатка «поглотить» существовавшее ранее пигментное пятно. Клинически вертикальная фаза начинается с появления бугорка на ограниченном участке пигментного пятна либо с возвышений всей поверхности пятна, которое превращается в бляшковидное образование с бугристой поверхностью, изъязвлением и кровоте­чением

Иногда вертикальная фаза опухоли развивается по другому сценарию: на фоне черного пятна появляются участки светлой нормальной кожи, которые постепенно расширяются, вплоть до полного исчезновения пигментного пятна.

Это говорит о частич­ной самопроизвольной резорбции меланомы, что встречается не так уж редко и свидетельствует о включении механизмов иммун­ной защиты организма. Гистологическое исследование остатков пятна, как правило, выявляет глубокое прорастание опухоли в дерму.

Полная самопроизвольная резорбция меланомы поэтому не исключает появления в дальнейшем регионарных (лимфогенных) и отдаленных (гематогенных) метастазов.

Лентиго-меланома составляет около 10-15% всех первичных меланом кожи. В 80% случаев опухоль локализуется на открытых участках тела: голове, шее, тыле кисти, однако может развиться на коже спины, бедер и голеней. Лентиго-меланома в 2 раза чаще встречается у женщин и является наиболее благоприятной фор­мой заболевания.

В отличие от поверхностно-распространяющейся меланомы горизонтальная фаза лентиго-меланомы имеет более длительный период — 15-20 лет и делится на 2 стадии: прединвазивную (лентиго) и инвазивную (лентиго-меланома).

Лентиго-меланома известна с конца XIX века, когда незави­симо друг от друга Гутчинсон и Дюбрей отметили высокую сте­пень озлокачествления лентиго, возникающих у лиц пожилого возраста на открытых участках кожи.

В 1969 г. Кларк и соавт. в своей известной статье «Гистогенез и биологические особенности злокачественных меланом кожи» показали большое сходство развития лентиго-меланомы и поверх­ностно-распространяющейся меланомы, что дало основание ав­торам объединить указанные формы, а также узловую форму, в единое целое.

Переход лентиго в лентиго-меланому осуществляется посте­пенно на протяжении ряда лет. Вначале лентиго начинает темнеть. Усиление пигментации может наблюдаться по всей поверхности пятна, но чаще — на отдельных его участках. Это приводит к тому, что со временем пятно приобретает характерную пеструю окраску, сочетающую множество оттенков коричневого цвета.

Характерно также неравномерное увеличение площади пятна, в результате че­го оно принимает неправильную, часто причудливую форму, края становятся неровными — волнистые, фестончатые. Сочетание указанных признаков придает лентиго сходство с изображением острова на географической карте, тогда оно и начинает привлекать внимание окружающих своим необычным видом.

Неправильная форма пятна, четкие волнистые контуры — основание заподозрить меланому. Наиболее достоверным признаком меланомы является появление темно-коричневых, черных или синюшных тонов.

Вертикальная фаза лентиго-меланомы клинически проявляется образованием бугорка на одном из участков, как правило, на самом темном, который начинает быстро расти, изъязвляться, в то время как остальные участки пятна остаются неизмененными. При лентиго-меланоме не наблюдают возвышения всей поверхности пятна, как при поверхностно-распространяющейся меланоме, явления самопроизвольной резорбции, напротив, встречаются до­вольно часто.

Узловая меланома составляет 12-15% всех первичных меланом кожи. Средний возраст больных к моменту установления гистоло­гического диагноза — 50 лет. Узловая меланома в 2 раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин, при таких локализациях, как спина, голова и шея.

Чаще узловая меланома представляет собой ко­нечный этап поверхностно-распространяющейся меланомы, ко­гда в период вертикальной фазы роста экзофитная опухоль полностью поглощает пигментное пятно.

Поэтому неудивительно, что узловые меланомы локализуются в местах, недоступных регулярному самоосмотру — голова, задняя поверхность туловища, конечностей, и встречаются чаще у мужчин, которые менее внимательны к своей коже.

Необходимо отметить, что среди узловых меланом нередко встречаются беспигментные формы, очень трудные для диагно­стики.

Горизонтальная фаза роста в этих случаях не может быть за­фиксирована ни пациентом, ни врачом в связи с отсутствием «маркера» опухоли — пигмента меланина. По той же причине не­возможно определить истинные границы опухоли.

Нередко эко­номное иссечение подобных образований приводит к бурной диссеминации процесса.

Прогностические критерии меланомы кожи. Долгое время мела­нома считалась «непредсказуемой» опухолью. Это положение из­менилось с 1969 г., когда американский патоморфолог Кларк и со­авторами выделили 3 типа меланом, а также предложили в качестве про­гностического критерия глубину инвазии опухоли в дерму:

  • I уровень — неинвазивная опухоль, ограниченная эпидермисом;
  • II уровень — опухолевые клетки располагаются в сосочковом слое дермы;
  • III уровень — опухолевые клетки занимают пространство между сосочковым и сетчатым слоем;
  • IV уровень — опухолевые клетки обнаруживают в сетчатом слое дермы между коллагеновыми пучками;
  • V уровень — опухолевые клетки проникают в подкожно-жировую клетчатку.
  • Многочисленные исследования различных авторов показы­вают, что при I-II уровне инвазии 5-летняя выживаемость состав­ляет 95-100%, при III уровне — 80%, при IVуровне — 60-70% и при V уровне —30-50%.

В 1970 г. А. Бреслау предложил использовать в качестве про­гностического критерия толщину опухоли, измеряемую при гис­тологическом исследовании. Автору принадлежит следующая гра­дация толщины опухоли:

  1. опухоли толщиной менее 0,75 мм,
  2. опухоли толщиной от 1,6 мм до 2,25 мм,
  3. опухоли толщиной от 2,26 мм до 3,00 мм,
  4. опухоли толщиной более 3,00 мм.
  5. По данным литературы, при опухолях толщиной менее 0,75 мм 5-летняя выживаемость составляет — 98-100%, от 0,76 до 1,5 мм — 85%, от 1,6 до 4,0 мм — 47%.
  6. В настоящее время глубину инвазии и толщину опухоли применяют в качестве основных прогностических критериев при меланоме кожи.
  7.  Лечение меланомы кожи.

Наиболее предпочтительным мето­дом лечения меланом, особенно ранних стадий, является хирурги­ческий, который состоит в иссечении опухоли с кожей и подкож­ной клетчаткой. Объем иссекаемых тканей выбирают с учетом толщины опухоли.

При меланоме толщиной до 1 мм достаточно отступить от ви­димого края опухоли 1,0-2,0 см, при опухолях от 1 до 1,5 мм — 2,0-3,0 см, при опухолях толщиной более 1,5 мм — 3,0 см и более. Предварительное суждение о толщине опухоли можно составить при визуальном обследовании и пальпации.

Так, не возвышаю­щаяся над уровнем кожи опухоль, как правило, имеет Толщину менее 0,75 мм, слегка возвышающаяся — 1,0-1,5 мм и т.д. При узловых меланомах показано иссечение опухоли, отсту­пив от видимых границ не менее 3 см.

В случае локализации узловой меланомы на пальцах кистей или стоп необходимо производить экзартикуляцию пальцев, ино­гда с частью плюсневых или пястных костей. Ампутация конечности при меланоме кожи нецелесообразна.

При начальных формах эта калечащая операция не оправдана, а при больших местно-распространенных опухолях не является га­рантией от возникновения отдаленных метастазов.

После удаления меланомы с участком окружающей кожи воз­никает более или менее выраженный дефект тканей, для закрытия которого применяют пластику местными тканями или свободным  кожным лоскутом.

При локализации опухоли на коже туловища как после эко­номного, так и после широкого иссечения меланомы рану ушива­ют за счет смещения предварительно отсепарированных кожных 3 лоскутов.

При локализации опухоли на конечностях после экономного иссечения дефект также закрывают путем перемещения краев раны. После широкого иссечения меланомы, локализующейся на нижних и верхних конечностях, следует выполнять пла­стику свободным кожным лоскутом.

Наиболее адекватным вари­антом кожной пластики является пластика перфорированным кожным лоскутом, выкроенным в подвздошной области скальпелем или дерматомом.

До настоящего времени дискутируется вопрос о целесообраз­ности выполнения так называемой профилактической лимфаденэктомии. При локализации опухоли на нижних конечностях выполня­ют пахобедренную лимфаденэктомию (операцию Дюкена). При локализации опухоли на коже верхних конечностей производят подмышечную лимфаденэктомию.

Лечение метастазирующей меланомы пока еще не дает удов­летворительных результатов. Лишь 10-25% больных реагируют на монохимиотерапию самыми активными препаратами. Частота ремиссии при комбинированной химиотерапии находится в пределах 20-40%, в основном это частичные ремиссии, полные ремиссии редки, а продолжительность их обычно не­велика.

Результаты, полученные при использовании иммуномодуляторов столь же неудовлетворительные. В настоящее время проводят исследование эффективности химиотерапии различными препаратами в сочетании с иммунотерапией для выявления перспективных комбинаций.

В последнее время для лечения первичной недиссеминированной меланомы  активно используется метод Фотодинамической терапии.

Преимущество данного метода по отношению к хирургическому иссечению связано с системным влиянием ФДТ на процессы диссеминации и метастазирования, что существенно улучшает прогноз.

Фотодинамическая терапия не требует сложных методик пластического закрытия дефектов, необходимых при хирургическом иссечении, и позволяет проводить лечение в амбулаторном режиме.

Все вышесказанное свидетельствует о том, что на данном этапе наших знаний по меланоме только ранняя диагностика oпyxoлевого процесса может существенно улучшить результаты лечения.

Меланома относится к опухолям визуальной локализации и может быть диагностирована с применением Дерматоскопии.

Для улучшения ранней диагностики меланом необходимо своевременно проводить Дерматоскопию и обращаться за лечением к Онкологу.

Все неясные образования даже небольших размеров, как пигментные, так и беспигментные, должны быть осмотрены онкологом или дерматологом в целях установления правильного диагноза и проведения своевременного лечения.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector