Паранеопластический синдром: виды, симптомы и механизмы развития

На фоне онкологического заболевания, у 1% пациентов развивается неврологический паранеопластический синдром, который не связан локально с опухолью или её метастазами. Развитие синдрома провоцируют антитела производимые организмом больного против антигенов опухоли.

Антитела разрушительно действуют не только на клетки опухоли, но и на определённые структуры собственных нормальных нервных клеток: на пресинаптические и постсинаптические рецепторы синаптической щели, на ионные каналы, на структурные компоненты клеток.

У 40% пациентов с паранеопластическим синдромом специфические антитела не выявляются.

Паранеопластический синдром: виды, симптомы и механизмы развития

В зависимости от локализации процесса в центральной или периферической нервной системе развивается соответственный паранеопластический синдром.

Локализация патологического процесса (уровень) Классические паранеопластические синдромы Не классические паранеопластические синдромы
Головной мозг, краниальные нервы и сетчатка — Церебеллярная дегенерация- Лимбический энцефалит- Опсоклонус, миоклонус- С неоплазией ассоциированная ретинопатия — Парциальная эпилепсия (локальный энцефалит)- Гипоталамический энцефалит- Стволовой энцефалит- Хорея- Паркинсонизм- Оптический неврит
Спинной мозг — Некротическая миелопатия- Подострая моторная невропатия- Синдром мышечной скованности (Stiff person syndrome)
Передние рога спинного мозга Болезнь моторных нейронов
Задние рога спинного мозга — Подострая сенсорная полинейропатия — Хроническая сенсорная полинейропатия- Подострая и острая хроническая сенсорно моторная полинейропатия
Нейромускулярный синапс — Синдром Итона-Ламберта- Нейромиотония — Миастения
Периферические нервы и мышци — Дерматомиозит — Полимиозит- Васкулин нервов и мышц
Множественные локализации — Энцефаломиелит

Известны 3 автоиммунных заболевания, которые, как правило, являются паранеопластическим синдромом: 1) миастения, 2) синдром Итона-Ламберта и 3) нейромиотония. В случае миастении, опухоль в 30% это тимома, реже карцинома тимуса.

При мелкоклеточном раке лёгких может развиваться синдром Итона-Ламберта, в свою очередь, нейромиотония как паронеопластический синдром развивается в случае тимома 20%, рака простаты, мелкоклеточного рака лёгких, рака груди и болезни Ходжкина.

Паранеопластический синдром: виды, симптомы и механизмы развития

Диагностика

Если обнаружена опухоль на фоне вышеупомянутых паранеопластических синдромов, следует искать специфические синдрому антитела, констатация которых подтверждает диагноз. В свою очередь, если антител не находят, следует проводить детальное обследование систем органов для исключения опухоли.

Диагностические сложности

Миастения считается заболеванием молодых людей, что на самом деле не является верным, ввиду того, что существует не только ранняя форма миастении (до 50 лет), но и поздняя форма, которая развивается после 50 лет.

Опущение век, двоение, повышенная утомляемость мимической мускулатуры, трудности артикуляции – это самые частые жалобы, которые можно легко обнаружить у молодых людей. В свою очередь, у пожилых людей глазная щель не всегда горизонтальна, веки не так эластичны, появляются „мешки под глазами”, что в целом маскирует окулярную форму миастении.

Двоение в глазах трудно оценить ввиду коморбидной, дегенерации макулы или катаракты, заболеваемость которыми растёт с возрастом.

Трудности с речью, нарушения глотания, охриплость, связывают с инсультами, ввиду частого наличия побочных заболеваний (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, мерцательная аритмия).

Лечение

Эффективность лечения зависит от своевременной диагностики опухоли и соответствующей терапии. В случае обнаруженной онкологии и доказанного паранеопластического синдрома, необходимо лечение опухоли (оперативное лечение, лучевая и химиотерапия)  в комбинации с лечением паранеопластического синдрома, которое состоит из иммуносупресивной, иммуномодулирующей и симптоматической терапии.

В случае клинической картины паранеопластического синдрома, в отсутствии доказанной опухоли, необходима агрессивная иммунотерапия: стероиды, циклофосфамид, циклоспорин, плазмаферез и/или интравенозный иммуноглобулин.

Паранеопластический синдром — Paraneoplastic syndrome

Паранеопластическое синдром представляет собой синдром (набор признаков и симптомов ) , что является следствием рака в теле, но в отличии от массового эффекта , не из — за локальное присутствие раковых клеток. В противоположность этому , эти явления опосредованы гуморальных факторов (таких , как гормоны или цитокины ) , секретируемых опухолевыми клетками или с помощью иммунного ответа против опухоли .

Паранеопластические синдромы характерны среди среднего возраста пациентов пожилого возраста, и они чаще всего присутствуют с раком легкого , молочной железы , яичников или лимфатической системы ( лимфома ).

Иногда симптомы паранеопластических синдромов показывают перед диагнозом злокачественного новообразования , которое было гипотетическим относиться к патогенезу заболевания.

В этой парадигме, опухолевые клетки экспрессируют ткани с ограничением антигены (например, нейронные белки), вызывая иммунный ответ против опухоли , которые могут быть частично или, реже, полностью эффективны в подавлении роста опухоли и симптомы.

Пациенты затем приходят к клиническому вниманию , когда эта опухоль иммунного ответ разрушает иммунную толерантность и начинает атаковать здоровые ткани , выражающие , что (например, нейрональный) белок.

Аббревиатура ПНС иногда используются для паранеопластического синдрома, хотя она используется чаще для обозначения периферической нервной системы .

Признаки и симптомы

Симптоматические признаки паранеопластического синдрома культивировать четырьмя различными способами: эндокринные , неврологические , кожно — слизистый и гематологических .

Самым частым проявлением является лихорадка (высвобождение эндогенных пирогенов часто связанных с лимфокинов или пирогенов ткани), но общая картина будет часто включают в себя несколько клинических случаев , наблюдаемых , которые могут специфически имитирующих более общие доброкачественные условия.

эндокринный

Следующие заболевания проявляются при помощи эндокринной дисфункции: синдром Кушинга , синдром неадекватного антидиуретического гормона , гиперкальциемии , гипогликемия , карциноидного синдрома и гиперальдостеронизма .

неврологический

Следующие заболевания проявляются при помощи неврологической дисфункции: Ламберт-Итон миастенического синдрома , паранеопластической мозжечковой дегенерации , энцефаломиелит , лимбического энцефалит , ствол мозга энцефалита , синдром атаксии миоклонуса Opsoclonus , энцефалит рецептора анти-NMDA и полимиозят .

кожи и слизистых

Следующие заболевания проявляются при помощи кожна дисфункции: акантоз псапза , дерматомиозит , Лесер-Трел знак , necrolytic миграционной эритемы , синдром Свиты , Florid кожного папилломатоза , гангренозную пиодермии и приобретенную обобщенной гипертрихоз .

Кожно — слизистые дисфункции паранеопластических синдромов можно увидеть в случаях зуда ( гиперэозинофилия ), иммунная система депрессии (латентный ветряной оспа вируса в сенсорных ганглиях ), поджелудочная железа ( что приводит к жировому узелковому некрозу в подкожной ткани , смывает ( простагландин выделения), и даже кожный меланоз (не может быть устранен с мочой и приводит к серому до черного голубовато-тонов кожи).

гематологический

Следующие заболевания проявляются с помощью гематологической дисфункции: гранулоцитоза , полицитемии , приданое знака , тромбоэндокардита и анемии .

Читайте также:  Сцинтиграфия миокарда: как проводится с нагрузкой и в покое, виды и результаты

Гематологическая дисфункция паранеопластических синдромов может быть видна из увеличения эритропоэтина (EPO), которое может происходить в ответ на гипоксию или внематочную EPO производства / измененный катаболизм .

Эритроцитоз распространена в регионах печени, почек, надпочечников, легких, тимусе, и центральной нервной системы (а также гинекологических опухолей и myosarcomas ).

Другой

Следующие заболевания проявляются посредством физиологической дисфункции , помимо перечисленных выше категорий: перепончатая гломерулонефрит , Остеомаляция индуцированной опухоли , синдром Стауффера , Неопластическая лихорадки, и тимомы-ассоциированных мультиорганная аутоиммунитета .

Ревматические ( гипертрофический остеоартропатия), почки (вторичные почки амилоидоз и осаждение иммунокомплексов в нефрон ), а также желудочно — кишечный тракт (производство молекул , которые влияют на моторику и секреторную активность желудочно — кишечного тракт) дисфункции, например, может быть связанно с паранеопластическими синдромами.

Механизм

Механизм паранеопластического синдрома варьирует от случая к случаю. Тем не менее, патофизиологические исходы обычно возникают от того, когда возникает опухоль.

Паранеопластический синдром часто происходит вместе с ассоциированным раком в результате активированных иммунных систем. В этом случае, тело может производить антитела , чтобы бороться с опухолью путем непосредственного связывания и уничтожения опухолевых клеток.

Паранеопластические расстройства могут возникнуть в том , что антитела будут перекрестно реагируют с нормальными тканями и уничтожать их.

диагностика

Диагностическое тестирование в возможном паранеопластическом синдроме зависит от симптомов и предполагаемого основного рака.

Диагноз может быть затруднен у пациентов, у которых не могут быть обнаружены Паранеопластические антитела. При отсутствии этих антител, другие тесты, которые могут быть полезны включают МРТ, ПЭТ, поясничный прокол и электрофизиологии.

Типы

класс синдром

Синдром

Основные причинные раки

Причинная механизм

эндокринный

синдром Кушинга

Синдром неадекватной антидиуретического гормона

Гиперкальциемия

гипогликемия

карциноидный синдром

Hyperaldosteronism

неврологический

Ламберт-Итон миастенический синдром

Паранеопластическая дегенерация мозжечка

энцефаломиелит

лимбической энцефалит

энцефалит ствола мозга

Opsoclonus миоклонус атаксия синдром

энцефалит рецептора анти-NMDA

полимиозит

кожи и слизистых

акантоз псапз

Dermatomyositis

Leser-Трела знак

Necrolytic миграционная эритема

Синдром Свита

Пестрый кожный папилломатоз

пиодермия гангренозной

Приобретенный гипертрихоз обобщена

гематологический

гранулоцитоз

полицитемия

Труссо знак

Тромбоэндокардит

малокровие

другие

Мембранные гломерулонефрит

Опухоль-индуцированные Остеомаляция

синдром Стауффер

Неопластическая лихорадка

Тимомой-ассоциированный полиорганная аутоиммунные

Внематочная АКТГ и АКТГ-подобные вещества ,
Антидиуретический гормон
PTHrP (Паратгормон-белок , связанный с ), TGF-α , ФНО , ИЛ-1
Инсулин или инсулиноподобного вещества или «большой» IGF-II
Серотонин , брадикинин
альдостерон
  • рак легкого Мелкоклеточного
иммунологический
  • Рак легких
  • Рак яичников
  • рак молочной железы
  • Лимфома Ходжкина
Воспаление головного мозга и спинного мозга
  • рак легкого Мелкоклеточного
Antineuronal антитела (анти-Ху, анти-Ri, и анти-Ma2). Некоторые формы поддаются иммунотерапии, а другие нет.
  • рак молочной железы
  • овариальный рак
  • рак легкого Мелкоклеточного
  • Нейробластома (у детей)
Аутоиммунной реакции против РНК-связывающего белка Нова-1
Аутоиммунная реакция против NMDA-рецептор субъединиц
  • Неходжкинской лимфомой
  • Рак легких
  • Рак мочевого пузыря
  • Желудочный карцинома
  • Lung рак
  • Маточный рак
  • иммунологический
  • Секреция эпидермального фактора роста
иммунологический
глюкагономной
G-CSF
  • Почечная карцинома
  • мозжечка гемангиома
  • гепатоцеллюлярной карциномы
Эритропоэтин
  • рак поджелудочной железы
  • бронхогенного рак
Муцины , активирующие свертывание, другие
гиперкоагуляция
неизвестный
  • Опухолевые антигены
  • Иммунные комплексы
  • гемангиоперицитома
  • Phosphaturic мезенхимальные опухоли
  • фактор роста фибробластов 23
  • Механизм похож на трансплантат-против-хозяина

Специально разрушительная форма (неврологические) паранеопластических синдромы представляет собой группа заболеваний , классифицируемые как паранеопластические неврологические расстройства (гипертонический). Эти навигаторы влияют на центральную или периферическую нервную систему; некоторые из них дегенеративные, хотя другие (например, LEMS ) может улучшить с лечением состояния или опухоли. Симптомы навигаторов могут включать в себя трудности при ходьбе и равновесия , головокружение , быстрые неконтролируемых движений глаз , затруднение глотания, потеря мышечного тонуса , потеря тонкой координации движений , невнятная речь, потеря памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, деменция , судороги и сенсорные потеря в конечностях.

Наиболее распространенные виды рака, связанные с навигаторов являются молочной железы, яичников и рак легких, но и многие другие виды рака могут производить паранеопластических симптомы, а также.

Основная причина чрезвычайно трудно идентифицировать для паранеопластического синдрома, так как есть много способов , болезнь может проявляться (которые могут в конечном счете привести к раке).

Идеи могут быть связаны с возрастом заболеваний (не в состоянии справиться окружающей средой или физического стрессом в сочетании с генетической прой-диспозицией), накопление поврежденных биомолекул (повреждение путей в различных участках тела сигнализации), увеличение кислорода свободных радикалов в организме (изменяет метаболические процессы в различных участках тела) и т.д.

Однако, профилактические мероприятия включают в себя регулярные проверки с врачами (особенно те , которые специализируются в области неврологии и онкологии) , особенно когда пациент замечает тонкие изменения в его собственном теле.

лечение

Варианты лечения включают в себя:

  1. Методы лечения , чтобы устранить основной рак, такие как химиотерапия , радиация и хирургия .
  2. Методы лечения, чтобы уменьшить или замедлить неврологическое вырождение. В этом случае, экспресс-диагностика и лечение имеет решающее значение для пациента, чтобы иметь лучшие шансы на выздоровление. Так как эти нарушения являются сравнительно редко, лишь немногие врачи видели или лечить Паранеопластические неврологические расстройства (гипертонических). Таким образом, пациенты PND должны проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт в диагностике и лечении паранеопластических неврологических расстройств.

Конкретный прогноз для тех , кто с паранеопластическими синдромами ссылка на каждый уникальный случай , представленный. Таким образом, прогноз для паранеопластических синдромов может сильно различаться. Например, Паранеопластическая пузырчатка часто включала в себя инфекцию в качестве одной из основных причин смерти.

Паранеопластический пузырчатка является одним из трех основных подтипов , что влияет на IgG аутоантитела , которые характерны вырабатываемыми против десмоглеина 1 и Desmoglein 3 (которые представляют собой молекулу межклеточной адгезии найдена в десмосомах ).

Базовый рак или нарушение необратимо системы, видели в острой сердечной недостаточности или почечной недостаточности , может привести к смерти , а также.

направления исследований

Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным урологическим злокачественным быть связан с паранеопластическими синдромами после почечно — клеточного рака .

Паранеопластические синдромы такого характера , как правило, происходят в условиях поздней стадии и агрессивных опухолей с плохими общими результатами (эндокринными, неврологическими проявлениями субъектов, дерматологическими заболеваниями, а также другими синдромами).

Читайте также:  Может ли миома рассосаться сама после родов, беременности или при климаксе

Подавляющее большинство случаев рака предстательной железы (более 70%) документ паранеопластического синдром в качестве основного клинического проявления рака предстательной железы; и (менее 20%), синдром в качестве начального знака прогрессирования заболевания к кастрированной устойчивости состоянию.

Уролог исследователи выделяют сывороточные маркеры, которые связаны с синдромом, чтобы конкретный какой тип терапии может работать наиболее эффективно.

Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны иммунные ингибиторы контрольных точек (ICIS), одна из основных причин в воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Основная идея вокруг таких исследований выявляет стратегию лечения для борьбы с раком , связанными результатами в клинической практике , в частности ИОППЫ.

Исследования показывают , что пациенты , которых лечат с ИОПП более восприимчивы к болезни ЦНС (так как механизм ИОПП вызывает неблагоприятное воздействие на ЦНС вследствие усиленных иммунных реакций и нейротоксичности ). Целью этого исследования было пролить свет на иммунотерапии и различия между нейротоксичности и метастаз головного мозга на ранних этапах лечения.

В другом исследовании, ученые обнаружили , что Паранеопластические расстройства периферической нервной системы (аутоантитела , связанные с мультифокальной моторной нейропатии ) , могут обеспечить важные клинические проявления.

Это особенно важно для пациентов , которые испытывают воспалительные невропатии , так как твердые опухоли часто связаны с периферическими расстройствами нервов. CV2 аутоантитела, которые нацелены на dihydropyriminase связанных с белком 5 (DRP5 или CRMP5) также связаны с различными паранеопластических неврологических синдромов, в том числе сенсомоторной полиневропатии.

Пациенты , иммунные терапии или ответить удаление опухоли очень хорошо с антителами , которые нацелены на CASPR2 (для лечения нерва возбудимости и neuromyotonia ).

Рекомендации

внешняя ссылка

Паранеопластический синдром — международный студенческий научный вестник (электронный научный журнал)

1 Игушева Н.А. 1 Кузнецова В.В. 1 1 ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России
Паранеопластические синдромы являются редкими расстройствами, вызванными изменением реакции иммунной системы на новообразование.

Они определяются как клинические синдромы, связанные с неметастатическими системными эффектами, которые сопровождают злокачественные заболевания, а также представляющие собой совокупность различных симптомов, возникающих благодаря веществам, продуцируемым опухолью, которые синтезируются удаленно от самой опухоли.

Симптомы могут быть эндокринными, нервно ‒ мышечными или скелетно ‒ мышечными, сердечно ‒ сосудистыми, кожными, гематологическими, желудочно ‒ кишечными, почечными и др. Паранеопластический синдромы, частота которых колеблется от 2% до 20% злокачественных новообразований, может быть первым или наиболее заметным проявлением рака.

Причины параопухолевых синдромов, связанных с основными злокачественными образованиями, не известны, только несколько случаев ясно демонстрируют этиологический и патогенетический фактор.

паранеопластический синдромзлокачественные новообразования.
1. Экспериментальные модели в патологии: учебник/ В.А. Черешнев, Ю.И. Шилов, М.В. Черешнева, Е.И. Самоделкин, Т.В. Гаврилова, Е.Ю.

Гусев, И.Л. Гуляева. ‒ Пермь: Перм. гос. ун-т., 2011. ‒ 267 с.
2. Kuba M., Kubová Z., Pathophysiology. Basic overview for medical students. Hradec Králové 2016. ‒ P. 142 -143. 3. Kumar P., Jain P. et al. CML presenting as Paraneoplastic Ocular Myasthenia gravis. Ann of Onc 2012. ‒ P. 804-805.
4. Pavithran K, Panakkel C, Roy D et al.

Chronic Myeloid Leukemia in a man with Myasthenia gravis treated by thymectomy. Eur J Haematol 2013. ‒ P. 105-107.
5. Paraneoplastic Syndromes: Cardiology news & opinion. ‒ 1994 [Электронный ресурс]. URL: https://emedicine.medscape.com/article/280744-overview#showall (дата обращения 21.12.2017).

Предпосылки

Паранеопластические синдромы — это редкие расстройства, вызванные изменением реакции иммунной системы на новообразование. Они определяются как клинические синдромы, связанные с неметастатическими системными эффектами, которые сопровождают злокачественные заболевания.

В широком смысле эти синдромы представляют собой совокупность симптомов, возникающих благодаря веществам, продуцируемым опухолью, которые синтезируются удаленно от самой опухоли. Симптомы могут быть эндокринными, нервно-мышечными или скелетно-мышечными, сердечно-сосудистыми, кожными, гематологическими, желудочно-кишечными, почечными и др.

Паранеопластический синдром может быть первым или наиболее заметным проявлением рака.

Если пациент без установленного рака имеет один из «типичных» паранеопластических синдромов, то должны быть проведены диагностические исследования на наличие у пациента онкопаталогии.

Из-за многочисленных клинических проявлений паранеопластическим синдромом должны заниматься слаженная команда врачей, включая онкологов, хирургов, онкологов-радиологов, эндокринологов, гематологов, невропатологов и дерматологов.

Эпидемиология

Сообщения о частоте паранеопластическиих синдромов колеблются от 2 до 20% злокачественных новообразований, однако, они могут быть занижены. Неврологические паранеопластические синдромы, по оценкам могут произойти у менее чем 1% пациентов с раком. Истинная распространенность случаев смерти и осложнений, связанных с паранеопластическими синдромами неизвестна.

Не имеется расовой склонности к паранеопластическим синдромам. Люди обоих полов и всех возрастов могут страдать от рака и связанных с ним паранеопластических синдромов [5].

Патофизиология

Патофизиология параопухолевых синдромов сложная и интригующая. При возникновении опухоли в организме вырабатываются антитела, которые, связываясь с опухолевыми клетками, разрушают их. В некоторых случаях эти антитела параллельно могут реагировать с нормальными тканями и разрушать их, приводя к развитию паранеопластических нарушений [1].

В других случаях параопухолевые синдромы возникают вследствие синтеза и выделения физиологически активных веществ опухолью. Опухоли могут синтезировать гормоны, гормональные предшественники, множество ферментов или цитокины.

Некоторые опухоли производят белки, которые могут служить маркерами опухоли, например, раково-эмбриональный антиген, альфа-фетопротеин, антиген углевода 19-9 (CA 19-9).

Очень редко опухоль может вмешаться в нормальный метаболизм или стероидный метаболизм [4].

  • Этиология
  • Причины параопухолевых синдромов, связанных с основными раковыми образованиями, не известны, только несколько случаев ясно демонстрируют этиологический и патогенетический фактор [5].
  • Разные синдромы

Предполагается, что лихорадка возникает в результате выделения эндогенных пирогенов (т.е. лимфокинов или тканевых пирогенов). Лихорадка также может быть связана с некрозо-воспалительными явлениями опухоли и/или с изменениями функции печени и последующими нарушениями стероидогенеза.

Дисгевзия, вероятно, связана с количеством меди и цинка в организме или с морфофункциональными изменениями вкусовых рецепторов [2].

Предполагают, что кахексия вызвана биоактивными молекулами, продуцируемыми опухолью, такими как альфа-лимфотоксин (фактор некроза опухоли (TNF)), пептиды и нуклеотиды, которые в состоянии затронуть метаболизм. Такие модификации приводят к увеличению в сыворотке крови уровня жирных кислот; уменьшению мочевины, аланина и углекислого газа, а также к изменению метаболизма глюкозы [5].

  1. Ревматологические синдромы
  2. Причины гипертрофических остеоартропатий остаются неизвестными, хотя все же было разработано несколько гипотез (например, эстроген или соматотропный гормон, продуцируемые опухолью, вагусная гиперактивность) [4].
  3. Аутоиммунное происхождение полимиозита и дерматомиозита подтверждено наличием лимфоплазматического клеточного инфильтрата мышечных промежутков и наличием некроза мышц, который характеризуется увеличенными серологическими уровнями креатинкиназы и лактатдегидрогеназы и повышенной реакцией оседания эритроцитов.
  4. Начало склеродермии и системной красной волчанки может быть связано с синтезом антинуклеарных антител, поскольку антигены, ограниченные соединительной тканью, выражены необычно при раке [3].
  5. Почечные синдромы
  6. Вторичный почечный амилоидоз и седиментация иммунных комплексов в нефронах (и последующий мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит) считаются основными механизмами нефротического синдрома и, часто, неопластической гипоальбуминемии, что также связано с сниженным синтезом альбумина [5].
  7. Желудочно-кишечные синдромы
  8. Желудочно-кишечные паранеопластические нарушения связаны с производством молекул, которые затрагивают механику и секреторную активность пищеварительного тракта следующим образом: 1) Медулярный рак щитовидной железы может продуцировать несколько простагландинов (например, PGE2 и PGF2), что приводит к мальабсорбции, как следствие отсутствия питательных веществ;
  9. 2) Злокачественные новообразования пищеварительной системы, особенно в желудке или кишечнике, могут привести к энтеропатии с потерей белка, возникающей в результате воспаления опухоли и экссудации [4].
  10. Гематологические синдромы
Читайте также:  Как отличить родинку от меланомы: фото и различия

Эритроцитоз следует из увеличения эритропоэтина (EPO), который возникает в ответ на гипоксию или может следовать из эктопического продукции эритропоэтина, EPO-подобных веществ или от измененного катаболизма самого эритропоэтина. Эритроцитоз распространен при раковых образованиях в печени, почках, надпочечниках, легких, тимусе и центральной нервной системе, а также при гинекологических опухолях и миосаркомах.

Анемия является распространенным симптомом ряда новообразований в результате хронических кровотечений из изъязвленных опухолей, измененной кишечной абсорбции витаминов B6 и B12, а также увеличенного разрушения или недостаточной продукции эритроцитов.

3 типа паранеопластической анемии могут быть описаны следующим образом:

  • Хроническая анемия, возникающая из фактора антиэритропоэтина, сокращения средней жизни эритроцитов (RBC) и плохой доступности железа;
  • Микроангиопатическая гемолитическая анемия, вследствие диффузного внутрисосудистого свертывания, с образованием нитей фибрина в капиллярных сосудах и последовательным механическим гемолизом;
  • Аутоиммунные гемолитические анемии, обусловленные анти-РБК антителами, которые могут быть либо произведены лимфоматозными клонами или направлены против новых антигенов, произведенных тератомами и овариальным цистаденокарциномами;
  • ДВС-синдром характерен для эпителиальных опухолей, лейкозов и лимфом (в частности, острого промиелоцитарного лейкоза); как правило, ДВС-синдром имеет медленное и постепенное начало, а в некоторых случаях проявляется в острой и тяжелой форме, характеризуемой типичными тромбическими и/или геморрагическими проявлениями.
  • Токсический эндокардит типичен для слизистых аденокарцином легких, желудка и поджелудочной железы;
  • Гаммапатии, возникающие у онкологических больных могут быть моноклональными (иммуноглобулин G или реже иммуноглобулин М), вторичными моноклональными (IgG + ІgM) или поликлональными (IgG); гаммапатии, вероятно, связаны с антигенным стимулом опухоли на некоторые иммунные клоны [4].

Кожные синдромы

Причины кожных параопухолевых синдромов следующие:

  • Зуд возникает из-за гиперэозинофилии и характерен для лимфомы Ходжкина, у которого он имеет специфическое диагностическое и прогностическое значение;
  • Депрессия иммунной системы, которая может наблюдаться у большинства пациентов с онкологическими заболеваниями, часто ответственна за реактивацию латентного вируса ветряной оспы в сенсорных ганглиях и последующие атаки опоясывающего лишая;
  • Опухоли поджелудочной железы могут высвобождать липазы и литиевые ферменты в кровоток, что приводит к жировому узловому некрозу подкожных тканей; это состояние характеризуется болезненными (от розовых до темно-красноватых) узелками под кожей; эти узлы часто изъязвляются, вызывая утечку маслянистого содержимого;
  • Приливы крови могут наблюдаться у больных с острыми лейкозами, мастоцитозом, карциноидами, медулярным раком щитовидной железы или панкреатическими карциномами, которые секретируют вазоактивные вещества, главным образом, простагландины (альфа, E1, E2, F2, I2);
  • Кожный меланоз возникает из предшественников меланина, которые попадают в кровоток и накапливаются в дерме, потому что не могут быть удалены полностью через мочу, что приводит к изменению цвета кожи от серого до черно-голубоватого [5].

Эндокринные синдромы

Патогенез паранеопластических эндокринных синдромов обусловлен аберрантным продуцированием опухолями белковых гормонов, гормональных предшественников или гормональных веществ. Рак обычно не синтезирует стероидные гормоны, кроме тех, которые возникают в органах с физиологическим стероидогенезом (то есть, с помощью гонад или надпочечников) [3].

Неврологические/нервно-мышечные синдромы

Патогенез нервно-мышечных паранеопластических нарушений неизвестен, но предполагается, что они мультифакторные, коррелируют с вирусом, становящимся вирулентным, образованием аутоантител или производством веществ, которые изменяют нервные функции.

Мышечная система участвует в миастенических явлениях (на токсической и метаболической основе), которые могут быть либо простыми (воздействие на тазовый пояс), либо частью миастенического синдрома Итона-Ламберта (ELMS). Согласно некоторым недавним сообщениям, ELMS может быть связан с образованием опухолевых белков, которые могут спровоцировать продуцирование антител к кальций-каналу.

Аутоантитела, направленные против центральных нейронов и головного мозга, часто присутствуют в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости пациентов с сенсорными и смешанными невропатиями.

Анализ цереброспинальной жидкости может выявить повышенный уровень альбумина и иммуноглобулинов.

Пациенты со смешанной невропатией обычно имеют дистальную нервную демиелинизацию, тогда как пациенты с сенсорной невропатией имеют ганглиозную дегенерацию.

Прогноз

Поскольку паранеопластические синдромы сильно отличаются у разных индивидуумов, прогноз может сильно различаться.

Например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание указывает на плохой прогноз, тогда как гипертрофическая остеоартропатия является одним из немногих паранеопластических синдромов, которые могут указывать на более благоприятный прогноз. Некоторые паранеопластические нарушения могут спонтанно разрешаться.

Смерть может быть результатом основного рака или от необратимого нарушения системы, как правило, острой сердечной недостаточности или почечной недостаточности [3].

Библиографическая ссылка

Игушева Н.А., Кузнецова В.В. ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 4-2.;
URL: http://www.eduherald.ru/ru/article/view?id=18505 (дата обращения: 21.05.2020).

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector